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运用MIT“注水制造”生物药的新型工艺出世

导读：近日，MIT的科学家开发出一种工艺，让冷冻干燥的细胞成分再水化，可以生产出有

用的蛋白质。该项目的亮点包括：在无细胞平台的现场按需制造生物分子；在无冷链的情况

下和生产生物制品和生物分子；进行合成抗菌肽和的功能验证；组合制造抗体偶联

物和小分子。

近日，Cell了一项性的生物药制造工艺，麻省理工学院等机构的研究人员已经

创造了一种微球冻干颗粒，包括所有需要将转化为蛋白质的分子机制，这将形成药物

和按需生产的基础。

生产工艺展示图

试验中所使用的微球含有数十种酶和从细胞中提取的其它分子粒料，可在室温下存放很长的

时间。然后向其中加入水和冷冻干燥的，微球将产生由该编码的蛋白质。

传统上，制造生物制剂类药物需要将编码活性蛋白的导入活细胞中，然后在类似工厂

的环境下大规模的增殖细胞，最后从大量细胞中提取出活性蛋白以制成产品。生产出来的生

物制剂在被使用之前，必须始终处在冷藏状态中，这就大制了这些药物在许多地方的应

用，而直接对生物制剂进行冷冻干燥也有可能会破坏其活性。

MIT生物工程与医学科学工程（IMES）医学科学工程系的指导教授、该项目的资深作

者JamesCollins表示，这是可以编程的模块化系统，可以现场制作所需的产品，有数以百

计的颗粒可以添加进该系统。此外，这些直径仅有几毫米颗粒，却可以世界任何

角落，不仅便于士兵、宇航员携带，还可以由医护人员带入偏远地区。

文章的主要作者包括多伦多大学助理教授、前大学威斯生物工程研究科学家、

IMES博士后KeithPardee、威斯生物工程研究科学家JeongWookLee、威斯生物工程

研究人员PeterNguyen。

无细胞合成

Collins教授和一些合成生物学家曾经通过设计的细胞来执行许多通常没有的功能，如生产药

物或生物。在过去的几年中，Collins教授发现这种设计还可以细胞行，通过提取必

要的细胞成分和并在纸或其它材料冷冻干燥它们。无细胞提取物包括几十酶、和RNA，

以及核糖体和其他导致转录和翻译的分子机制。

在这项研究学家是从方程式中整合出了，细胞提取物是简单地冷冻干燥成颗粒，

保持稳定至少一年。在激活蛋白的生产时，研究人员只需添加水将微球再水化，冻干的

就可以编码出所需的蛋白质。

这种方法可以用来生产许多生物制剂类药物，包括药物、和抗体等等，甚至是可用于诊

断疾病的分子标志物。

在Cell（《细胞》）上的中，研究人员制作了一种可以作为白喉的小蛋白以及具有

潜在抗细菌的抗菌肽；此外，他们还程序化了产生酶的颗粒，可形成多步骤的代谢途径，

合成一个称作“紫色素”的复杂药物，后者具有抗癌和抗菌活性；在诊断应用方面，研究人员

利用微球产生了多种不同类型的抗体，其中一种可以检测结肠炎症患者体内的艰难梭菌。

便于

由于冻干成分很容易和方便且不需要冷藏，因此这种方法比使用活细胞产生生物制

药更方便。

没有参与该项研究的西学化学与生物工程系MichaelJewett表示，Collins和他的

同事们规划不久的将来，在无需冷[供应]链的情况下，冷冻干燥、无细胞生物制造平台可用

于合成所需要的药物、和生物制品。这相当于将制造业从工厂转移到前线，甚至可以在

目前无法到达的偏远地区，为患者提供的药物。

Collins教授预计，这种技术应该是非常有用的多样化装置。它可以设计成一个非常简单的随

身携带的工具包，在地区的卫生