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脂质代谢性别差异的研究进展

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摘要：性激素在代谢性疾病发展中起着重要作用，对男性和女性血浆中脂肪酸、甘油三酯和胆固醇代谢的影响不同，并且导致的心血管疾病风险也不同。激素的替代治疗以及他汀类降脂药物的治疗对于不同性别的人群疗效也不同。

关键词：性别差异；心血管疾病；性激素；脂质代谢

ResearchProgressonsexdifferencesinlipidmetabolism

Lili-sha,Xueyi,Haodong-dong,GaoYu△.Departmentofendocrinology,AffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,Hebei,Chengde067000,China

【Abstract】Sexhormonesplayanimportantroleinthedevelopmentofmetabolicdiseases.Sexhormoneshavedifferenteffectsonplasmafattyacid,triglycerideandcholesterolmetabolisminmenandwomenandcanleadtodifferentcardiovascularrisk.Hormonereplacementtherapyandstatinlipid-loweringtherapyaredifferentfordifferentgendergroups.

【Keywords】Sexdifferences;Cardiovasculardisease;sexhormone；Lipidmetabolism

女性在绝经前心肌梗塞（myocardialinfarction,MI）的发病率明显低于同年龄段的男性，而且女性首次MI的发病年龄一般比男性晚10年。除此之外，在所有的特定年龄，患心血管疾病的风险中女性是男性的1/3至1/2[1]。在女性中，这种保护机制由性激素和性染色体的激素非依赖作用构成。内源性雌激素对动脉粥样硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD）的保护作用在临床中已得到证实。有研究显示，由于女性患者的雌激素和孕激素水平在围绝经期逐渐下降时，ASCVD的风险会随之增加，尽管其患ASCVD风险仍低于男性，但ASCVD仍然是女性死亡的主要原因，仍需给予围绝经期女性一定程度地重视。

1激素信号传导的机制

对于非糖尿病女性ASCVD机制中雌激素具有重要保护意义。雌激素通过介导三种不同受体发挥各自的作用，分别是雌激素受体α和雌激素受体β以及G蛋白偶联的雌激素受体。雌激素是一类亲脂性的类固醇激素，以被动转运的方式经质膜扩散然后进入细胞质以及细胞核，与类固醇核激素受体即雌激素受体α和β结合。无配体结合的雌激素受体α、β与热休克蛋白90复合物相结合，雌激素和雌激素受体α以及β结合可以促进热休克蛋白90解离，再易位到细胞核中以激活基因转录，这些基因组序列称为雌激素反应元件，通常存在于受雌激素受体调节的基因的启动子或增强子区域中，包括脂质代谢以及与ASCVD相关的基因[2]。另外，雌激素还可以激活细胞表面另外一种受体既G蛋白偶联的雌激素受体，它可以在多种组织中表达，其中包括肝脏[3]。激素对G蛋白偶联的雌激素受体的激活促进了环磷酸腺苷（cAMP）以及细胞内Ca2+的增加。G蛋白偶联的雌激素受体的全身缺失也会促进动脉粥样硬化同时增加小鼠的LDL-C水平[4]。

雌激素信号通路对于控制脂质以及脂蛋白代谢的许多通路和组织具有多重效应。雌激素还可以通过修饰雌激素受体的信号从而调节肝脏的脂质代谢，所说的雌激素受体主要是指通过丝氨酸残基的棕榈酰化和小窝蛋白-1的结合从而定位于细胞膜上。

睾酮可通过雄激素受体对基因转录的影响和非基因组信号传导机制改变细胞代谢，类似于通过雌激素受体α和β的雌激素信号传导。雄激素受体也是类固醇激素受体，其与睾酮或二氢睾酮结合后进入细胞核。一旦进入细胞核，雄激素受体通过经典的激素-受体信号转导雄激素反应元件来调节基因转录靶基因的启动子和增强子区域。

2.脂肪分布的性别差异

在1947年研究者提出女性为“梨型”身材，皮下脂肪较多，男性为“苹果形”身材，内脏的脂肪较多的缘故，研究发现通过测量腰臀比评估的体脂分布可以用来预测患心血管疾病的风险。与男性相比而言，女性体型的心血管疾病的患病风险似乎较低，其原因可能与脂肪在腹壁和皮下脂肪组织之间的分布