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药物免疫毒性非临床研究技术指导原则--第1页

2022年9月

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目录

一、概述.

二、一般原则.

三、基本内容.

（一）证据权重分析评价策略.

（二）免疫毒性非临床评价关注点.

1、免疫抑制

2、免疫增强

3、超敏反应

4、自身免疫反应

5、免疫系统发育毒性.

（三）与临床研究相关的免疫毒性非临床试验的时间安排

.

四、附录.

免疫毒性评价方法

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1一、概述

2免疫系统由免疫器官/组织、免疫细胞以及免疫活性物质

3组成，包括固有免疫（非特异性免疫）和适应性免疫（特异

4性免疫，分为体液免疫和细胞免疫）。药物可能影响固有免疫

5和适应性免疫的一个或多个方面，影响免疫系统的平衡，如

6诱导免疫抑制或免疫增强。免疫系统平衡的失调可引起全身

7或局部的异常免疫反应，如T细胞亚型平衡状态紊乱，可影

8响机体的免疫应答。免疫抑制表现为免疫系统的功能下调或

9免疫监视功能受到干扰，机体的免疫应答作用下调和宿主对

10病原体的抵抗力下降，可能导致感染发生率升高或罹患肿瘤

11的风险增加。免疫增强则表现为机体的免疫应答作用上调，

12可能引起细胞因子过度释放、超敏反应，诱发或增强自身免

13疫反应。药物或药物-蛋白结合物可能被机体识别为异物从而

14诱发抗药反应，后续再次接触该药物也可能导致超敏反应。

15因此，药物免疫毒性评估应该纳入标准的药物研发进程中。

16药物和/或代谢产物免疫毒性非临床研究应包括对免疫系统

17预期和非预期作用的评价，应充分表征药物对免疫系统的影

18响程度，为药物的风险-获益评估提供支持。

19本指导原则旨在为药物免疫毒性非临床研究评价策略

20和所涉及的试验方法提供一般性的技术指导和参考。

21本指导原则适用于化学药物和治疗用生物制品的免疫

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22毒性非临床评价。预防性疫苗、基因治疗产品、细胞治疗产

23品及中药等也可参考本指导原则进行评价。

24二、一般原则

25药物免疫毒性非临床研究可为临床试验风险-获益分析

26提供信息，应采用证据权重分析评价策略，遵循创新药物研

27发的一般原则，分阶段逐步推进。由于免疫毒性研究的复杂

28性，药物免疫毒性非临床研究应采用具体问题具体分析的原

29则，充分考虑药物本身的特点和临床应用情况，基于风险分

30析设计并开展非临床研究，综合评估潜在风险-获益。

31药物免疫毒性非临床安全性研究一般应在经过药物非

32临床研究质量管理规范（GLP）认证的机构开展，并遵守药

33物非临床研究质量管理规范。对于某些采用特殊的病原体、

34特殊的试验设施（如宿主抵抗力试验等）、特殊指标检测等非

35常规试验内容，可以在非GLP机构进行，但应参照GLP，以

36保证数据的真实、完整、可溯源。

37三、基本内容

38（一）证据权重分析评价策略

39药物在研究和开发的过程中，通常采用基于风险、证据

40权重的策略，分层开展免疫毒性非临床研究。通过全面调研

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