动物遗传学：第09章 基因表达的调控.ppt

基因扩增常发生在异常的细胞中。人类癌细胞中的许多致癌基因，经大量扩增后高效表达，导致细胞生长失控。癌基因扩增的速度与病症的发展及癌细胞扩散程度高度相关。3、基因丢失马蛔虫2n＝2，但染色体上有多个着丝粒。第一次卵裂是横裂，产生上下2个子细胞。第二次卵裂时，一个子细胞仍进行横裂，保持完整的基因组，而另一个子细胞却进行纵向分裂，丢失部分染色体。一部分细胞总是保留完整的基因组，将来发育为生殖细胞；丢失了部分染色体的细胞分化为体细胞。马蛔虫受精卵的早期分裂4、基因重排基因重排(generearrangement)是指DNA分子中核苷酸序列的重新排列。序列重排可以形成新的基因，也可以调节基因的表达。重排是由基因组中特定的遗传信息决定的，重排后的基因序列转录成mRNA，翻译成新的蛋白质。尽管基因组中的DNA序列重排并不是一种普通方式，但它是有些基因调控的重要机制，在真核生物细胞生长发育中起关键作用。酵母交配型转换酵母菌有两种交配型，分别a和α。单倍体a和α之间配合才能产生二倍体a/α，经减数分裂及产孢过程形成单倍体四分子，其中a和α的孢子的比例为2：2。如果单独培养基因型a或α的孢子，由于仅有与亲代相同的交配型基因型，所以形成的孢子之间不能发生交配。酵母菌的交配型转换有一种同宗配合交配类型，其细胞可转换成对应的交配类型，使细胞之间可发生交配。HO内切核酸酶将MATa基因内的一段24bp的双链DNA切开，另一种核酸外切酶在双链DNA的切口合成一段突出的3′单链尾端序列（约500bp），MATa基因用这一段单链系列插入到MATα基因的同源序列中，以HMLα序列为模板，合成一段新的HMLα基因序列，再通过重组使HMLα整合到MATa序列中，导致基因转换，由MATa转换成MATα。动物抗体重排人体可产生108以上不同的抗体分子。抗体是蛋白质，每一种特异抗体具有不同的氨基酸序列。人类基因组中编码蛋白质的基因大概只有30000个左右。编码抗体分子需要的基因是人体基因总数的1000倍!可能吗？抗体的基本结构抗体的基本结构在人类基因组中，所有抗体的重链和轻链都不是由固定的完整基因编码的，而是由不同基因片段经重排后形成的完整基因编码的。完整的重链基因由VH、D、J和C四个基因片断组合而成完整的轻链基因由VL、J和C3个片段组合而成。完整的重链基因由VH、D、J和C四个基因片断组合而成人的第14号染色体上具有86个重链变异区片段（VH），30个多样区片段（diverse，D），9个连接区片段（jioning，J）以及11个恒定区片段（C）。人类抗体重链基因结构轻链基因分为3个片段，变异区（VL），连接区(J)和恒定区(C)。人类的轻链分为2型：κ型（Kappa，κ）κ轻链基因位于第2染色体上，λ型（Lambda，λ）λ轻链基因位于第22染色体上。抗体

轻链的形成过程人类基因组中抗体基因片断产生免疫球蛋白分子多样性的遗传控制重链和轻链的不同组合，κ、λ、H；在重链中，V、D、J和C片段的组合；κ轻链中V和C的组合；λ轻链中V、J和C的组合；基因片段之间的连接点也可以在几个bp的范围内移动。因此，可以从约300个抗体基因片段中产生109数量级的免疫球蛋白分子。5、DNA的甲基化在真核生物DNA分子中，少数胞嘧啶碱基第5碳上的氢可以在甲基化酶的催化下被一个甲基取代，使胞嘧啶甲基化(methylation)。甲基化多发生在5′－CG－3′二核苷酸对上。有时CG二核苷酸对上的两个C都甲基化，称为完全甲基化，只有一个C甲基化称为半甲基化。甲基化酶可识别半甲基化DNA分子，使另一条链上的胞嘧啶也甲基化。甲基化可以调控基因表达DNA的甲基化可以引起基因的失活。活跃表达的基因都是甲基化不足的基因。表达活性与甲基化程度呈负相关。甲基化的程度可以在转录的充分激活和完全阻遏之间起调节作用。把甲基化和未甲基化的病毒DNA或细胞核基因分别导入活细胞，已甲基化的基因不表达，而未甲基化的能够表达。转录水平的调控尽管真核生物基因表达的调控可以在多个层次上进行，但是最主要、最经济的调控仍然是转录水平的调控。真核基因表达调控的顺式作用元件顺式作用元件(cis-actingelement)是指DNA分子上对基因表达有调节活性的特定核苷酸序列。顺式作用元件多位于基因上游或内含子中，只影响同一DNA分子上的基因。真核基因的顺式作用元件按其功能可以分为：启动子增强子静止子真核生物启动子增强子的结构增强子（enhancer）又称强化子（transcriptionalenhan