第六讲“国字号”科学家屠呦呦：突破的契机公开课教案教学设计课件资料.docxVIP

第六讲“国字号”科学家屠呦呦：突破的契机

说是课题组，在最初的阶段，屠呦呦只是“光杆司令”，只有她一个人孤独地踏上了寻药之路。先从本草研究入手，屠呦呦开始广泛收集、整理历代医籍，查阅群众献方，请教老中医专家。仅用3个月的时间，她就收集了包括内服、外用，植物、动物、矿物药在内的2000多个方药，在此基础上精选编辑了包含640个方药的《疟疾单秘验方集》，于1969年4月送交“523”办公室，并开始转送相关单位参考。

1971年广州会议上，“523”中医中药工作只能上、不能下的目标被再次明确。由此，屠呦呦课题组被充实到4人，“屠组长”的磨下，才算真正有了3个团队成员。

直至1971年9月初，筛选了100余种中药的水提物和醇提物样品200余个。他们期盼着能有所收获，但结果令人失望——

筛选过的中药里，对疟原虫的抑制率最高的也只有40%左右。

难道史书上记载不可信？

难道实验方案不合理？

难道在中医药这个宝库中就发掘不出宝来？

一个氯喹不可超越，一个常山已到了尽头，真的就无路可走了吗？

“重新埋下头去，看医书！”屠呦呦的执拗和坚持带动着大家。从《神农本草经》到《圣济总录》再到《温病现存最早的条辨》……厚厚的一摆医书被翻得书角微卷。

很长一段时间，青蒿这种不起眼的菊科植物，都不是最受关注的药物，直到有一天，屠呦呦决定：用沸点只有34.6℃的乙醚代替水或酒精来提取青蒿。

这抓住了问题的关键——温度正是青蒿素提取的关键。

青蒿在中国的应用已有2000多年的历史。关于青蒿入药，最早见于马王堆三号汉墓的帛书《五十二病方》，其后的《神农本草经》等典籍都有记载。青蒿治疗疟疾则始于公元340年间的东晋葛洪所著的《肘后备急方》，之后宋《圣济总录》、元《丹溪心法》、明《普济方》等著作均有“青蒿汤”“青蒿丸”“青蒿散”截疟的记载。明李时珍在《本草纲目》除收录了前人的经验外，还载有治疗疟疾寒热的实践，清《本草备要》《温病条辨》，以及民间也有青蒿治疗疟疾的应用。

在反复研读文献过程中，《肘后备急方》关于青蒿的描述给了屠呦呦新的启迪。

在各种传说中，这个场景往往被描述为：在某一天凌晨或者深夜，阅读葛洪的《肘后备急方》时，屠呦呦被灵感击中——那本古方上说：“青蒿一握，以水二升渍，缴取之，尽服之。”

然而，真实的实验确实繁复而冗杂的。在屠呦呦2009年出版的专著《青蒿及青蒿类药物》中，她提到了当时的一系列实验。

书中还特别提示：分离得到的青蒿素单体，虽经加水煮沸半小时，其抗疟药效稳定不变，“可知只是在粗提取时，当生药中某些物质共存时，温度升高才会破坏青蒿素的抗疟作用”。

为什么古人用“绞汁”？既往的提取研究，一般中药常用水煎煮或者用乙醇提取，但结果都不好，难道青蒿中的有效成分忌高温或酶的影响？再有青蒿在什么情况下才能绞出“汁”来，只有嫩的枝叶才会绞出汁来，这是否还涉及药用部分以及采收季节的问题？

经过周密的思考，屠呦呦重新设计了研究方案。对一些重点关注的药物，还设计了多个方案。如青蒿就设计了用低温提取，控制温度在60摄氏度以下；用水、醇、乙醚等多种溶剂分别提取；将茎秆与叶子分开提取等。

课题组从1971年9月起，启用新方案，对既往曾筛选过的重点药物及几十种新选入的药物，夜以继日地筛选研究。

又是多少个不眠之夜，终于证实青蒿乙醚提取物效果最好！曙光初现，经历了上百次失败的团队再度振奋起来。

提取物中的酸性部分具较强毒性又无效，而保留下来的中性部分才是抗疟药效集中的有效部分。在一个个不眠之夜后，这个关键的新发现，让屠呦呦感到一丝兴奋。

课题组成员钟裕蓉记得，当时她的家就在研究所里，步行2分钟就能到达实验室，即使是每天晚饭过后，她也要回到实验室里，和大家一起忙碌到晚上九十点钟。

1971年10月初，屠呦呦带领课题组正在实验室紧张忙碌着。这是在190次的失败后，大家再一次严格按照流程进行着筛选。

10月4日，一双双眼睛，都紧张地盯着191号青蒿乙醚中性提取物样品抗疟实验的最后结果。对疟原虫的抑制率达到了100%!

随着检测结果的揭晓，整个实验室都沸腾了。

那是一种黑色、膏状的提取物，离最终的青蒿素晶体尚有一段距离，但确定无疑的是：打开最后宝藏的钥匙找到了。