表没食子儿茶素没食子酸酯靶向调控Nrf2⁃Keap1信号通路与脑梗死神经保护作用的关系.pdfVIP

实用医学杂志2024年第40卷第3期TheJournalofPracticalMedicine2024Vol.40No.3309

·基础研究·

表没食子儿茶素没食子酸酯靶向调控Nrf2‐Keap1

信号通路与脑梗死神经保护作用的关系

肖湘芝陈管雄胡智文

长沙市第四医院（湖南师范大学附属长沙医院）急诊科（长沙410000）

【摘要】目的分析表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对高血糖诱导的出血性转化（HT）的预防作

用，并进一步探索了其潜在机制是否与涉及核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Nrf2/

Keap1）通路。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham，n=20）、模型组（n=27）、高血糖模型组

（HG，n=43）、EGCG组（n=43）。模型组大鼠仅建立电凝脑缺血模型，HG组和EGCG组采用急性高血

糖联合电凝脑缺血模型建立HT模型。此外，EGCG组在脑缺血前灌胃EGCG5d，剂量为50mg/（kg·d）。

通过网络药理学用于预测EGCG在HT发生中的潜在靶点和通路，进一步研究证实了相关靶点。结果与

模型组相比，HG组大鼠死亡率显著升高［21.2%（6/27）vs.51.2%（22/43），P0.05］。EGCG组大鼠死亡率较

HG组显著降低［30.20%（13/43）vs.51.2%（22/43），P0.05］。其次，EGCG组mNSS、Longa评分和梗死体积

显著低于HG组（P0.05）。HG组的HT发生率高于模型组（59.3%vs.90.7%）。EGCG显著降低高血糖诱

导的HT发病率至69.8%。与HG组相比，EGCG使血红蛋白含量分别从（53.42±5.11）mg/dL降低到（37.04±

2.39）mg/dL（P0.05）。网络药理学显示Nrf2-Keap1介导的神经炎症可能与高血糖诱导的HT相关。HG

组Nrf2和Keap1的表达显著降低和TLR4的表达、NF-κB的磷酸化显著增加，但EGCG逆转了这一过程。

结论EGCG预处理防止了HT的发生，这可能与激活Nrf2-Keap1信号通路介导的神经保护作用有关。

【关键词】表没食子儿茶素没食子酸酯；出血性转化；脑梗死；Nrf2-Keap1信号通路

【中图分类号】R285.5【文献标志码】A

TherelationshipbetweenEGCGtargetedregulationofNrf2‐Keap1signalingpathwayandneuroprotective

effectincerebralinfarctionXIAOXiangzhi，CHENGuanxiong，HUZhiwen.DepartmentofEmergency，the

FourthHospitalofChangsha，ChangshaHospitalofHumanNormalUniversity，Changsha410000，China

【Abstract】ObjectiveThepreventiveeffectofepigallocatechingallate（EGCG）onhyperglycemia‐induced

hemorrhagictransformation（HT）wasanalyzed，andtheunderlyi