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传染病防治：念珠菌病

念珠菌病是由各种致病性念珠菌引起的念珠菌病。近年来由于广谱抗菌药物、免疫抑制剂的广泛应用，以及恶性肿瘤、器官移植、艾滋病等高危人群的逐年增多，念珠菌病的发病率呈明显上升趋势，为目前最常见的深部真菌病。临床表现各异、轻重不一，其中，念珠菌血症已成为最常见血流感染之一，该病早期诊断、早期治疗，预后较好，延误治疗或播散性感染预后不佳。

(一)病原学

念珠菌(Candida)广泛存在于自然界，为条件致病菌。其中以白念珠菌临床上最为常见，占念珠菌感染的50%～70%,毒力也最强。在非白念珠菌中以热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌最为常见，在有些骨髓移植、重症监护病房，其比例甚至已超过白念珠菌。其他如克柔滑念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌、都柏林念珠菌等均具致病性。

念珠菌菌体呈圆形或卵圆形，直径约2～6μm,在血琼脂及沙氏琼脂上生长均良好，最适温度为25°C～37°C。念珠菌以出芽方式繁殖，又称芽生孢子。多数芽生孢子伸长成芽管，不与母细胞脱离，形成比较大的假菌丝，少数形成厚膜孢子和真菌丝，但光滑念珠菌不形成菌丝。白念珠菌30℃培养2～5d,在培养基表面形成乳酪样菌落。在沙氏琼脂培

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养基呈酵母样生长，在米粉吐温琼脂培养基中可形成大量假菌丝和具有特征性的顶端厚壁孢子。在念珠菌显色培养基上，绝大多数白念珠菌呈绿色或翠绿色，克柔念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌分别呈粉红色、紫色、蓝色，其他念珠菌均呈白色，有助于临床念珠菌分离株的快速鉴别。

(二)流行病学

1.传染源念珠菌病患者、带菌者以及被念珠菌污染的食物、水、医院等环境贮源是本病的传染源。

2.传播途径①内源性：较为多见，主要是由于定植体内的念珠菌，在一定的条件下大量增殖并侵袭周围组织引起自身感染，常见部位为消化道。②外源性：主要通过直接接触感染如性传播、母婴垂直传播、亲水性作业等；也可从医院环境获得感染，如通过医护人员的手、医疗器械等间接接触感染；还可通过饮水、食物等方式传播。

3.人群易感性好发于严重基础疾病及机体免疫低下患者，主要包括以下几种情况：①有严重基础疾病的患者，如糖尿病、肿瘤、艾滋病、系统性红斑狼疮、大面积烧伤、粒细胞减少症、腹腔疾病需大手术治疗等，尤其是年老体弱者及婴幼儿；②应用免疫抑制剂治疗者，如肿瘤化疗、器官移植，或大剂量糖皮质激素使用等；③广谱抗菌药物的不合理应用，如长期、大剂量、多种抗菌药物的使用，引起呼吸道、胃肠道菌群失调；④长期留置导管患者，如长期中心静脉导

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管、气管插管、留置胃管、留置导尿管、介入性治疗等，各种类型的导管是念珠菌感染的主要入侵途径之一。

4.流行特征本病遍及全球，全年均可患病。对于免疫正常患者，念珠菌感染常系皮肤粘膜屏障功能受损所致，可发生在各年龄层，但最常见于婴幼儿，以浅表性感染为主，治疗效果好。系统性念珠菌病则多见于细胞免疫低下或缺陷患者。近20年来深部念珠菌病的发病率呈明显上升趋势，且随着抗真菌药物的广泛应用，临床耐药菌株的产生也日益增

多。

(三)发病机制

念珠菌是人体的正常菌群，通常寄生于正常人的皮肤、口腔、胃肠道及泌尿生殖道等部位粘膜上，在正常情况下，机体对念珠菌有完善的防御系统，包括完整的粘膜屏障、非特异性免疫(补体C3a、C3b的调理趋化作用，中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬作用)、特异性细胞免疫(细胞因子、干扰素等)和体液免疫(产生胞质抗体、抗芽管抗体等)。但是，

当各种原因引起的正常菌群失调、正常生理屏障破坏以及人体免疫力低下时，念珠菌就会大量生长繁殖，首先形成芽管，并借助于胞壁最外层的粘附素等结构粘附于宿主细胞表面，其中以白念珠菌和热带念珠菌粘附性最强。随后芽管逐渐向芽生菌丝或菌丝相转变，并穿入宿主细胞内，在宿主细胞内菌丝又可直接形成新的菌丝，导致致病菌的进一步扩散而发

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生感染。念珠菌能产生水解酶、磷脂酶、蛋白酶等多种酶类，促进病原菌的粘附、侵袭作用，造成细胞变性、坏死及血管通透性增强，导致组织器官的损伤。其中以分泌型天冬氨酸蛋白酶(SAP)的研究最多，白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌均分泌SAP,白念珠菌SAP毒力最强。

菌丝侵入机体后产生连锁炎症反应，可激发血清补体的活化、抗原抗体反应的发生，导致炎症介质的大量释放和特异性免疫反应发生，白念珠菌能激活抑制性T细胞，可非特异地抑制IL-1、IL-2和α干扰素的产生，及自然杀伤细胞的分化，而且对细胞毒性细胞的活性也有抑制作用，此外，还能抑制中性粒细胞的趋化、吸附及吞噬作用，因而导致机体防御功能减弱。白念珠菌表面的补体受体(CR3)是白念珠菌的毒力因子，可与补体片段iC3b