获得性血友病的诊断和治疗PPT课件.pptx

获得性血友病的诊断和治疗

上海交通大学医学院

附属瑞金医院

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获得性血友病（acquiredhemophilia,AH）是指由于体内产生针对FVIII的特异性自身抗体而引起的一种出血病。

血友病A抑制物（factorVIIIinhibitor）是指由于血友病患者长期应用同种血浆制品而产生的同种免疫抗体所引起的一种出血并发症。

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AH的年发病率约为2.0~19/10万人口。据汇总文献报道的六组854例的统计：

AH可见于任何年龄（2~89岁），主要见于60~80岁老年人（平均60~67岁），其中46%~52%为健康老年人；其次见于20~50岁的中壮年，儿童少见。

男性和女性的发病率分别为45%和55%。

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获得性血友病抗体多属多克隆抗体，以IgG1和IgG4为主,少数为IgM、IgA或混合型。其中IgG4主要抑制FVIII，结合位点为FVIII

A2区（454~509位AA）、

A3区（1804~1819AA）、

C2区（2173~2332AA）。

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抗A2区抗体阻止FVIII与FIX结合；

抗A3区抗体阻止内源途径FX复合物形；

抗C2区抗体抑制FVIII与磷脂结合和FVIII与vWF结合，从而影响FVIII的活性。

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残余的FVIII活性(%)

孵育时间（h）

图1FVIII抑制物I型与II型的动力学模式

—●—I型抑制物，产生于血友病A患者，属同种异体抗体，可以完全灭活FVIII活性，无残余FVIII活性。

—■—II型抑制物，产生于获得性血友病，属自身抗体，有一个快速灭活期，随后为平衡期，有剩余的FVIII活性。

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获得性血友病的诊断

（一）病因诊断

无明显病因者占47%~58%；

有明显病因者占42%~53%。

常见的病因是：自身免疫病、产后妇女和

恶性肿瘤等。

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1、自身免疫病据六组854例统计，占6.6%~21.5%，

平均为17%~18%，见表1。

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表1体FVIII自身抗体的自身免疫病

疾病类型

疾病

全身性自身免疫性疾病

类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、Sjogren’s综合征、溃疡性结肠炎、皮肌炎、同种骨髓移植后移植物抗宿主病

器官特异性自身免疫性疾病

重症肌无力、多发性硬化、突眼性甲状腺肿、自身免疫性溶血贫血、自身免疫性甲状腺功能减退、天疱疮、局限性大疱性类天疱疮、多形性红斑、疱疹样皮炎、GoodPasture综合征、sicca综合征（干燥综合征）、巨细胞动脉炎、哮喘、单克隆免疫球蛋白血症、冷球蛋白性贫血

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抗体产生机制：免疫病相关炎性反应会导致急性相反应蛋白（IL-6、CRP）被抗原提呈细胞提呈给免疫系统，免疫系统细胞产生自身抗体。FVIII就是这样一种蛋白，可以部分解释获得性FVIII抗体的产生。

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2、妊娠/分娩后出现FVIII自身抗体据六组854例的统计,占6.0%~21%。表现为分娩后1个月~1年内出现出血症状。预后良好,97%

患者可以治愈。

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