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2024肺炎支原体参与支气管哮喘发病机制的研究进展要点(全文)

肺炎支原体(mycoplasmapneumoniae,MP)是常见的儿童吸道感染

病原之一【1］。MP感染多伴有发热、咳嗽等吸道症状，可伴有多种肺

外表现，重症患儿可因炎症因子风暴危及生命。MP感染的确诊主要依据

其血清学特异性抗体IgM及PCR检测鼻咽分泌物DNA含量。多数患儿

早期症状轻微及缺乏特异性，使儿童确诊MP感染具有一定难度。治疗上

因其无细胞壁，大环内酯类抗生素作为儿童首选药物。

支气管哮喘作为最常见的儿童慢性疾病之一，其主要特征为慢性气道炎症

和气道高反应性［2］,主要临床表现为反复喘息、咳嗽、气促及胸闷等,

多伴有可逆性气流受限。支气管哮喘的发病机制尚未完全阐明，大量研究

表明人体的免疫紊乱、所处的环境、病原造成的感染及自身的遗传因素均

可导致支气管哮喘的发病。哮喘患儿若控制效果不佳，往往对其生活质量

及心理影响巨大［3］o200年GINA指南提出抗IgE抗体疗法及按照发

作程度进行治疗的观点［4］,近年来，支气管哮喘的治疗主要着重于儿童

难治性哮喘的诊治，难治的病因多与依从性差、心理因素、过敏原过度暴

露以及合并症未予合理处理有关［5］o

感染为诱发支气管哮喘急性发作的因素之一，病原多样，如鼻病毒、吸

道合胞病毒等。多项研究表明，因儿童对其易感，MP也是诱发支气管哮

喘的重要病原之一，其感染后诱发哮喘急性发作的临床特征可有不同程度

的喘息、气道高反应性以及肺功能异常等。

1MP诱发支气管哮喘发作的机制

儿童支气管哮喘与MP感染之间有较大的关联性，MP感染极易诱发支气

管哮喘的急性发作，且往往较其他病原诱发的哮喘发作程度更重。有研究

将98例因哮喘住院的患儿依据MP是否阳性分为两组，通过对比临床症

状及肺功能指标得出结论：伴有MP感染的哮喘患儿较非MP感染的哮喘

患儿，气道高反应性更明显，临床症状更重［］。

1.1MP的黏附造成气道分泌损伤

病原对组织的黏附是MP感染宿主的第一步。首先是MP避开气道黏膜的

黏蛋白和表面活性剂黏附于上皮细胞表面。MP有P1和HMW1蛋白等黏

附因子助其黏附于上皮细胞表面，黏附后MP感染可以抵抗纤毛的清除功

能，避免了宿主吞噬细胞的吞噬作用，其合成的过氧化氢造成气道损伤，

部分MP感染患儿可表现为长时间的频繁干咳［7］,印证了MP感染可造

成气道上皮损伤从而加重气道高反应性［8］o在慢性咳嗽的病例中，以

MP感染诱发的咳嗽变异性哮喘的患者气道高反应性明显增加。气道慢性

炎症作为哮喘的基本病理改变，气道高反应性为基本特征。MP感染导致

的反复的气道损伤及其所致的气道高反应性的增加，与支气管哮喘这种慢

性气道炎症性疾病的形成有着密不可分的关系。

1.2MP分泌的CARDSTx的毒理作用

MP黏附于宿主细胞后便开始产生可造成黏膜损伤的过氧化氢和CARDS

TxoCARDSTx是一种由支原体基因MPN372编码的8kDa蛋白，其

具有与ADP-核糖基转移酶活性和肺表面活性物质结合能力，并引起支原

体黏附的上皮细胞退化［9］,从而造成气道损伤，这也是哮喘产生的因素

之一。在一项探究支原体所产生的毒素与难治性哮喘的相关性研究中，从

4例难治性哮喘患者中，发现45%的患者携带该基因，从而证明持续的

支原体感染产生的CARDSTx蛋白与难治性哮喘有关［10］o另一项关于

难治性哮喘急性发作与CARDSTx蛋白关系的研究中发现，53例急性哮

喘发作患儿参与了研究，2例难治性哮喘患儿和4例健康患儿进行了

CARDSTx蛋白的检查，发现4%的哮喘患儿和5%的难治性哮喘患儿

体内存在CARDSTx蛋白［11］。值得注意的是，在5%的健康受试者

中也发现了CARDSTx蛋白，然而健康患儿与哮喘患儿临床表现差异巨

大，认为患儿临床表现的差异与哮喘患儿气道较健康患儿保护能力弱，及

对感染产生的免疫反应不同有关。

在一项动物实验中，Medina等［12］利用CARDSTx蛋白诱导小鼠干细

胞，检测到了细胞因子（包括IL-4和IL-13）和趋化因子（包括CCL17和

CCL22）的大量产生，并参与了Th2介导的免疫反应，且在这些小鼠的肺

部观察到