多种炎症因子引起哮喘气道重塑研究进展.docx

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多种炎症因子引起哮喘气道重塑研究进展

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【摘要】目的：对多种炎症因子引起支气管哮喘气道重塑的机制研究进展作一综述。方法：通过电子期刊检索相关文献，分析归纳整理。结果：支气管哮喘气道重塑与多种炎症因子的存在是密不可分的。结论：气道重塑是支气管哮喘发病过程中的重要环节，直接影响着患者的预后。

【关键词】哮喘气道重塑炎症因子

支气管哮喘是多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其特点是可逆性的气流受限，但随着病程的延长发展可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑。支气管哮喘是常见的慢性气道炎症。其发生发展直接危害人类身心健康，加重社会负担。临床上发现难治性哮喘与气道重塑相关。气道重塑直接影响治疗效果。目前认为气道重塑与气道的慢性炎症相关。气道重塑在哮喘发病中的作用受到高度重视，被认为是引起不可逆性气道阻塞和气道高反应性的病理基础，是哮喘难治的根本原因，日前尚缺乏有效的防治哮喘气道重塑的措施。炎症、损伤、修复的反复进行导致了气道重塑，最终引起了气道的狭窄和气流受限。气道重塑的病理特征包括气道壁增厚和基质沉积，胶原沉积，上皮下纤维化，平滑肌增生和肥大，肌成纤维细胞增殖及粘液腺、杯状细胞化生及增生，上皮下网状层增厚，微血管生产等。气道重塑与成纤维细胞增殖与胶原过度分泌密切相关。成纤维细胞增殖和胶分泌及沉积，进而影响哮喘患者气道重塑。影响气道重塑的机制很多，本文主要在炎症因子多气道重塑影响机制做一综述。

1.IL-17与哮喘气道重塑

已经证实,IL-17是由TH17细胞分泌的炎症因子，能通过诱导促炎因子(如IL-6、TNF-a)、以及基质蛋白酶等促进炎症发生。IL-17作为一种前炎症因子，对中性粒细胞有强大的趋化作用，并参与中性粒细胞的成熟作用。研究表明：中性粒细胞与气道重塑密不可分。中性粒细胞能释放多种炎症介质如TNF-a,IL-8等，其又可正反馈于中性粒细胞并引起气道粘液分泌，气道炎症及气道痉挛。IL-17除通过IL-6,TNF-a途径对激活中性粒细胞外，也通过刺激中性粒细胞的浸润从而引起气道炎症，加重气道重塑。IL-17可刺激支气管纤维母细胞分泌和通过增加金属蛋白酶-9，可促进气道平滑肌细胞、肌成纤维细胞增殖，胶原蛋白分泌增加，导致气道上皮纤维化，气道内径缩窄，气道壁增厚，导致气道重塑。另外，有研究表明，IL-17会刺激嗜酸性粒细胞的迁移，而引起气道痉挛，气道高反应，从而引起气道重塑。IL-17亦可促进G-CSF以及PGE2的分泌,刺激成纤维细胞表达ICAM-1，ICAM-1诱导支气管上皮细胞与中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞粘附,并激活粒细胞趋化性蛋白-2引起中性粒细胞聚集，而加重气道炎症反应，引起气道高反应。另外，IL-17可协同IL-6促进IgE的合成，促进炎症细胞激活和炎症介质的释放，引起气道高分泌，导致气道重塑。

2.PlGF与哮喘气道重塑

PlGF(胎盘生长因子)最早于1991年由Maglione等从人的胎盘cDNA文库中分离纯化而得。PLGF是血管内皮生长因子(VEGF)家族中的一员，其分子结构为糖蛋白同型二聚体分子。它是一种基因定位于14q24q31的糖蛋白，由1条69kD的α链和34kD的β链通过二硫键连接形成二聚体。其碱基序列与VEGF有高度同源性。通过mRNA的选择性拼接，PLGF可产生4种不同亚型：PLGF-1，PLGF-2，PLGF-3和PLGF-4。人类存在的PLGF主要是PLGF-1、PLGF-2。PLGF的生物学功能是通过特异结合其受体VEGFR-1/Flt-1来激活的。PLGF有诱导内皮细胞增殖、迁移，抗内皮细胞凋亡，增加血管的通透性，促进血管生成，增强低浓度的VEGF的生物学活性等功能。多种细胞都可以基础或者刺激表达PLGF，包括内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、角质细胞、视网膜色素上皮细胞、气管上皮细胞、肿瘤细胞等。

目前国内外对于PLGF的研究主要是在肿瘤方面。在肿瘤方面的研究主要涉及到PLGF的促进血管生成的等作用。也有不少PLGF的报道是关于镰刀性疾病方面的。对于此方面的研究主要是研究PLGF在镰刀性疾病升高的机制和PLGF升高后的作用及作用机制。近来台湾学者发现了PLGF在吸烟的COPD患者中升高，并研究了PLGF升高后对COPD的肺气肿的作用。而目前关于PLGF在哮喘发病关系的研究主要涉及到PLGF升高引起过敏原性哮喘的炎症和水肿方面。PLGF作为VEGF家族的一员，与VEGF有高度的相似性，但在哮喘发病机制，特别在气道重构中的作用不清楚。

在前人的研究中已经明