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人鼠嵌合型基因工程抗体Hm2E8的研究的开题报告

题目：人鼠嵌合型基因工程抗体Hm2E8的研究

一、研究背景及意义

目前，抗体作为治疗某些疾病的有效药物已经广泛应用于临床。然

而，在使用抗体治疗的过程中，人体对外源性蛋白需要产生有效的免疫

应答，这种应答通常导致抗药性和药物不良反应。因此，需要开发新型

抗体来满足临床治疗需求。人鼠嵌合型基因工程抗体是一种新型的抗体，

它结合了人和鼠抗体的优点，能够通过改变抗体的基因序列来降低人体

免疫应答。

Hm2E8是一种针对胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的抗体，有

望用于恶性肿瘤的治疗。然而，Hm2E8在临床应用中存在一些限制，例

如免疫原性等。因此，需要开发人体免疫原性低、药效更强的Hm2E8。

本研究旨在构建人鼠嵌合型基因工程抗体Hm2E8，并评估其药效和

安全性，为恶性肿瘤的治疗提供新的选择。

二、研究内容和方法

（一）构建人鼠嵌合型基因工程抗体Hm2E8

根据Hm2E8的氨基酸序列，设计并合成嵌合型抗体的基因序列。将

基因序列克隆到哺乳动物表达载体中，通过重组DNA技术将基因导入哺

乳动物细胞表达。

（二）表达和纯化人鼠嵌合型基因工程抗体Hm2E8

使用HeLa或293细胞表达系统，利用His标签或其他纯化标签纯化

目标蛋白，使用离子交换层析、亲和层析、凝胶过滤等技术进行纯化。

（三）药效和安全性评估

测定嵌合型抗体Hm2E8对IGF-1R的亲和力和抗肿瘤效果。通过细

胞实验、小鼠模型等方法评估Hm2E8的药效和安全性。

三、研究预期成果及意义

（一）预期成果

本研究将构建出具有人体免疫原性低、药效更强的Hm2E8，并初步

评估了其药效和安全性。

（二）意义

本研究将为恶性肿瘤的治疗提供一种新的选择，为抗体治疗的开发

提供新的思路和技术手段。同时，本研究还对人鼠嵌合型基因工程抗体

及其在临床治疗中的应用提供了重要的参考和借鉴。