药理学-皮质激素类药物课件.pptVIP

药理学皮质激素类药物（1）糖代谢使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。机制：①促进糖原异生（luconeogenesis）②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用药理学皮质激素类药物（2）蛋白质代谢促进蛋白质分解；大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。药理学皮质激素类药物促进分解，抑制合成。血胆固醇↑，脂肪重新分布，向心性肥胖，致满月脸、水牛背、四肢瘦小。（3）脂肪代谢药理学皮质激素类药物诱导特殊mRNA合成转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质，抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取，抑制合成代谢。促进肝细胞多种RNA及蛋白酶的合成，影响多种物质代谢（4）核酸代谢药理学皮质激素类药物较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。（5）水电解质代谢药理学皮质激素类药物糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用2.增强对应激的抵抗力药理学皮质激素类药物四抗作用：抗炎免疫抑制和抗过敏抗休克、抗内毒素药理学皮质激素类药物超生理剂量时出现，作用强大。对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合3、抗炎作用药理学皮质激素类药物经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理快速效应【抗炎作用机制】药理学皮质激素类药物糖皮质激素受体介导的抗炎作用药理学皮质激素类药物1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响①诱导脂皮素1（lipocortin1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表达糖皮质激素受体抗炎机制药理学皮质激素类药物前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2?PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物非甾体类抗炎药磷脂酶A2脂氧酶环氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶药理学皮质激素类药物2.对细胞因子的作用①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF?IL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表达③影响效应的发挥3.导致炎性细胞凋亡药理学皮质激素类药物非基因受体介导效应快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）机制--与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体--细胞质受体的受体外成分介导的信号通路--生化效应改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）非经典作用原理—快速效应药理学皮质激素类药物免疫抑制作用①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少；③抑制浆细胞转化为B淋巴细胞④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤通过强大的抗炎作用介导。治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT等，减少过敏介质的释放。4、免疫抑制和抗过敏作用药理学皮质激素类药物5.抗休克、抗内毒素作用（大剂量）作用机制①扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;②抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩④提高机体对Ｇ－内毒素的耐受力。对Ｇ＋产生的外毒素无效药理学皮质激素类药物（1）退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶