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TRIO基因变异致常染色体显性遗传性智力发育障碍

临床特点及遗传学分析

【摘要目的总结TRIO基因变异致2例常染色体显性遗传性智力发育障碍(M

RD)患儿的临床表型和基因型特点。方法回顾性研究郑州大学附属儿童医院神

经内科2019年4月、2023年1月确诊的2例TRIO基因变异致常染色体显性MR

D患儿的临床资料，总结其临床特征、基因分析及随访情况。结果2例患儿年龄

分别为6岁5个月及5月龄，均为男性，临床表现均有癫痫发作、认知功能及运

动障碍，智能发育低下。例1合并有小头畸形、注意力缺陷障碍、共济失调、攻

击行为；例2有巨颅畸形。头颅磁共振成像结果提示：例1存在小脑萎缩，例2

为非特异性蛛网膜下腔增宽、月并服体发育不全。2例患儿染色体核型及染色体拷

贝数变异分析检查结果均未见异常。全外显子基因测序结果提示其TRIO基因均

存在未见报道的新生错义变异[分别为NM_007118：c.4289OA(p.Thrl430Lys)

和,4111OA(p.Hisl371Asn)]o2例患儿经应用康复功能训练及多种抗癫痫

发作药物均不能完全有效控制发作。结论TRIO基因的新生错义变异c,4289OA

(p.Thrl430Lys)、c,4111OA(p.Hisl371Asn)为2例患儿的遗传学病因,可

导致罕见的常染色体显性MRD44型及63型。

【关键词儿童；癫痫；错义变异；TRIO基因；常染色体显性遗传性

智力发育障碍

智力发育障碍(intellectualmentalretardation,MRD)又被称为智力

低下(mentalretardation)，是一类由遗传原因引起的具有高度临床表型和遗

传异质性的神经发育障碍性疾病，总体发病率约为严重智力障碍患病率

约为0.6%[1-3]o

TRIO基因编码含2个鸟口票吟核甘酸交换因子(guaninenucleotideexchan

gefactors,GEF)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶区Rho样GTP酶(Pho-likeGTP

ases)家族蛋白，可以导致不同类型罕见常染色体显性遗传性MRD。研究结果表

明，大多数影响TRIO基因的DBI同源结构域错义或截断变异可导致MRD44型(0

MIM#617061),临床主要特征有小头畸形和轻-中度智力障碍/发育迟缓[4-5]；

影响TRIO基因的谱蛋白重复区域的新生错义变异可导致MRD63型(0MIM#61882

5),主要包括巨头畸形和重度智力障碍/发育迟缓，为另一种主要新表型特征[6

_8]o

TRIO基因(Rho-GEFsTrio)是一种DBI家族GEF(RhoGEF),属于人类5p

15.2-pl4扩增区靶基因之一，由58个外显子组成，长度250kb,TRIO基因高

表达能增加Pho样GTP酶活动度，在控制细胞增殖信号转导通路中发挥关键作用

[9]o特异性敲除小鼠大脑皮质和海马区域TRIO基因可导致小鼠大脑及海马的

结构发育畸形，从而影响成年小鼠智力水平形成[9]o

我们总结了2例MRD患儿的临床表现及基因结果，旨在提高临床医师对本病

的认识，报道如下。

本研究为回顾性病例报告研究，已通过郑州大学附属儿童医院医学伦理委员

会审核批准(批号：2023-k-111)o

资料和方法

一、临床资料

例1患儿为6岁5个月男童，主因“发育迟缓5年，间断抽搐3年”于20

19年4月入郑州大学附属儿童医院住院治疗。患儿系第2胎第2产，孕40周剖

宫产娩出，出生体重3.2kg,出生时无缺氧及窒息病史，生后3个月会抬头，6

个月会独坐，8个月会爬，15个月会独站，18个月会走，24个月会说简单词语,

30个月吐词不清，能说5、10字左右长句，36个月出现语言较少，不愿交流，智

能及认知能力较同龄儿低下。3年前（3岁6个月左右）出现睡眠时局灶性发作

或局灶起始继发全面性发作，短时持续10、15s,长时达23min,自行缓解，发

作频率3、5次/d。多次于当地医院就诊，应用对症治疗（具体剂量不详），癫痫

发作有所减少，为每天1次或每2、3大1次。后家属自行停药，采取间断性治疗。

1周前再