药理17-治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

1.掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。

2.熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森

病药的临床应用。

3.了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。;指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病的总称。

包括：

帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)

亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)

肌萎缩侧索硬化症

(amyotrophiclateralsclerosis;我不是植物人，只是全身渐渐不能动了

我有话要说，只是说不出来

我很想吃东西，但是不能吞咽

我很想抓痒，但是手不能动

我很想活动，但是脚站不起

我头脑清楚，但是只有眼睛会动

请让我安宁地活着、尊严地死去。

在我的梦里，我能爬上高高的山峰?

在我的梦里，我是一名真正的武士

在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发

在我的梦里，我能去任何想去的地方

在我的梦里，我能亲吻我的爱人

在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里

在我的梦里，我与渐冻人毫不相干

但是，我就要走远，

因为在现实中，我就是一个渐冻人。;;治疗药物;第一节抗帕金森病药

(Anti-Parkinson’sdiseaseAgents);如Mn+，CO，某些药物（利血平，部分抗精神病药）等

;PD的四组征候群;;发病机理;兴奋性递质;治疗PD的药物：;按作用机制分为;左旋多巴（levodopa，L-dopa）：DA的前体;（一）多巴胺前体药

左旋多巴（Levodopa，L-dopa）

;Whywereused

combinationwith

L-dopaandcarbidopa?;L-dopa临床应用;2.治疗肝昏迷

肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷;L-dopa不良反应

;

;L-dopa药物相互作用：

1．维生素B6：L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，减少其进入脑循环，减轻其疗效、加重不良反应;1、AADC抑制药;2、MAO-B抑制药;3、COMT抑制药;D2类受体强激动剂，对外周DA受体、α-R有弱激动作用。;溴隐亭临床应用;*促进DA释放药;作用机理;治疗阿尔茨海默病药;您的老伴儿经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么。

您的祖父每天喜欢在附近散步。但上个月他有四次迷路了，要不是有邻居帮助，根本找不到???家的路。;AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。

;一、发病机制的研究进展

老年痴呆症与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，患者尸检显示脑组织委缩，特别是海马和前脑基底部神经元缺失。最具特征的两大病理改变是细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经原内纤维缠结（细胞交联）。;组织学变化特征:

老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉积。

解剖学基础：海马的组织结构萎缩

功能基础：ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。

治疗以改善症状为主：

①胆碱酯酶抑制药。②M胆碱受体激动药。

③NMDA受体非竞争性拮抗药;胆碱脂酶抑制药

1、?他克林

体内过程：个体差异大；脂溶性高，易透过BBB，体内分布广泛；肝脏代谢。

药理作用：

抑制胆碱脂酶；直接激动M和N受体，主要对M受体；促进Ach的释放；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习记忆功能。

FDA批准的第一个抗AD药物。;胆碱脂酶抑制药

1、?他克林

临床应用：多与卵磷脂合用治疗AD。

不良反应：主要是肝毒性；

胃肠道反应

大剂量：胆碱综合征;

多奈哌齐

药理作用：

对中枢的AchE有更高的选择性，半衰期较长；能改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。

具有剂量小，毒性低和价廉等优点。;

石杉碱甲(哈伯因)：

为强效可逆AchE抑制剂，有很强的拟胆碱作用，增加神经递质传递。

改善记忆和认知功能良好。;NMDA受体非竞争性拮抗药

美金刚

谷氨酸NMDA受体非竞争性拮抗药，与受体

上的环苯己哌啶结合位点结合。

Glu病理量释放时，减少其神经毒性作用；

Glu释放过少时，可改善记忆过程中所需Glu的传递。

可显著改善中、重度患者的动作能力、认知能力和

社会行为。

与AchE抑制药合用效果好。;M胆碱受体激动剂：

占诺美林

为M1-R激动药，对其它M受