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抗老年痴呆化合物的结构优化及合成研究

摘要：近年来，随着老龄化程度的加深，世界老年人口急剧增加，对阿尔兹海默症（AD）的治疗也愈发迫切。针对AD的病理性特征，为了减少患者脑内过度磷酸化的Tau蛋白，PROTACs分子作为一种新靶向蛋白消除技术手段被广泛研究。PROTACs分子中的三部分结构将靶蛋白和E3连接酶结合并通过泛素蛋白酶系统对靶蛋白进行降解。因此对PROTACs分子各部分结构的设计、改造和优化以提高其选择性和改善药代动力学特征具有重要意义。因此，本文以对溴苯腈、4-甲基噻唑、L-羟脯氨酸为原料合成针对AD的PROTACs分子中的E3连接酶配体。

关键词：PROTACs；阿尔兹海默；E3