PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究的开题报告.pdfVIP

PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤

保护作用的机制研究的开题报告

摘要：

心肌缺血再灌注（I/R）损伤是冠心病患者中最常见的临床病理过程

之一，其路径生理学机制复杂，涉及多种分子信号通路。已有研究表明

PPARγ激动剂吡格列酮（pioglitazone）具有一定的心肌保护作用，但其

确切的作用机制还不清楚。本研究旨在探究吡格列酮在大鼠心肌缺血再

灌注损伤过程中的保护作用及其机制。

研究设计：

本研究将72只Wistar大鼠随机分为四组：对照组、I/R组、吡格列

酮组和I/R+吡格列酮组。对照组大鼠直接取心脏作为正常对照；I/R组

大鼠通过结扎主冠状动脉20分钟使心肌缺血，再放开结扎，恢复血流供

应，达到心肌I/R损伤；吡格列酮组大鼠经口服吡格列酮（10mg/kg）

处理，然后进行心肌I/R过程；I/R+吡格列酮组大鼠先给予吡格列酮处

理，然后进行心肌I/R过程。所有大鼠在实验结束后24小时进行了坐骨

神经刺激及取样。

研究结果：

心肌I/R可导致大鼠心肌细胞坏死、缺氧、炎症反应及细胞凋亡等

过程。与之相比，吡格列酮组和I/R+吡格列酮组大鼠心肌细胞损伤明显

减轻，心肌肌酸激酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）等心肌损伤标志物

的水平也相应下降。此外，吡格列酮组和I/R+吡格列酮组大鼠心肌细胞

中p-ERK、p-JNK和p-p38等MAPK通路中相关信号蛋白的表达均显著降

低，以及TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症相关因子的表达下调，说明吡格列

酮通过抑制MAPK和炎症反应通路参与了对心肌I/R损伤的保护。

结论：

吡格列酮通过抑制MAPK和炎症反应通路，参与了对大鼠心肌I/R

损伤的保护。此结果为探索治疗冠心病I/R损伤药物提供了基础研究支持。