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年度精选循环肿瘤标志物：平衡CTC和ctDNA在精准医学中
的“阴”和“阳”
展开全文
杨柳翻译；邓艳红审校
aa
a中山大学附属第六医院肿瘤内科
原文出处：Batth,I.S.,etal.,Circulatingtumormarkers:
harmonizingtheyinandyangofCTCsandctDNAforprecision
medicine.AnnOncol,2017.28(3):p.468-477.
要点
临床实践正朝着个性化医疗的方向发展。在理想情况下，临床医
生可以通过微创实验获得广泛的诊断和预后信息。外周血中的信息有
可能使我们更接近这一目标。
本篇综述强调了循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA和RNA
（ctDNA/ctRNA）对癌症治疗领域的贡献。阐述了这些技术的临床应
用前景，总结了现有和即将到来的技术，并对这些进展如何影响未来
的临床实践做了设想。本文还有幸邀请到肿瘤学年鉴中文版编委、来
自北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科的高静教授对本文进行了深入解读
和点评。详情请点击下方链接阅读。专家观点|高静：CTC和ctDNA
哪个临床应用前景更好？
引言
迄今为止，癌症研究在确定主要治疗靶点方面取得了重大进展，
然而，由于肿瘤遗传异质性的存在，任何治疗只对部分肿瘤细胞有效，
并没有通用的可显著减少或消除癌症的治疗方法。
肿瘤活检可以提供有价值的信息，然而，这种方法有很多缺点，
例如它的有创性和无法捕获基因表达的所有变异性。
由于癌症死亡的主要原因是转移，任何治疗的有效性只能通过阻
止或延缓转移的发生。为了达到这个目的，准确尽早发现肿瘤状态是
关键。
液体活检依赖于收集外周血来筛选循环肿瘤细胞（circulating
tumorcells，CTC）和/或循环肿瘤DNA和RNA（circulatingtumor
DNAandRNA，ctDNA/RNA），检测到独特的癌细胞蛋白（源自
CTC）或致癌突变和表观遗传变化（来自CTC或ctDNA/RNA）可能
有助于寻找消除和抵消抗癌治疗的最有效武器；其通过遗传进化以适
应任何治疗。
这篇回顾性分析主要讨论了研究CTC循环肿瘤标志物和
ctDNA/RNA及其对临床实践影响的重要性。总的来说，作者主张用
液体活检来筛选CTC和ctDNA/RNA作为确定肿瘤进展和提供个性化
治疗的手段。
根据从CTC和ctDNA/RNA中收集的信息，我们可以实时了解肿
瘤正在发生的变化，包括CTC数量、CTC基因表达、ctDNA中可能的
激活突变，可能促进肿瘤生长的miRNA，以及从循环中捕获的RNA
转录物。图1所示为液体活检的来源和其他相关因素。
图1.循环系统中许多与维持原发/局部病灶持续生长有关的因素。
包括变成侵袭细胞的CTC、外泌体、ctDNA/RNA等。CTC可以在远
处粘附，并形成继发性病变。液体活检，通过简单的抽血检测CTCs、
ctDNA水平的变化及其基因和表观遗传学的组成来预测这类事件。
CTC检测
CTC分离的首要目标是准确区分CTC和血液中其他类型的细胞。
基于抗体选择或细胞大小筛选技术的发展共同推动了CTC分离技术的
进步。许多方法依赖于微流体技术来实现。
CTC是非常罕见的且具有异质性的，通常每10ml血液有1~10
个CTC细胞。这些细胞的稀缺性对
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