儿童噬血细胞综合征研究进展2020年版.pptxVIP

儿童噬血细胞综合征研究进展2020.12.10

是一组由于细胞因子风暴引起的淋巴细胞、巨噬细胞增生和活化，伴随吞噬血细胞现象的一类综合征。依据病因又分为原发性HLH（primaryHLH,pHLH）和继发性HLH（secondaryHLH,sHLH）两种类型。pHLH为常染色体或X连锁隐性遗传，伴有相关基因异常；sHLH可继发于各种病毒（如EBV）、细菌、寄生虫所引起的感染、风湿免疫性疾病、代谢性疾病及肿瘤等。噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH）又称噬血细胞综合征概述

3发病机制细胞毒作用缺陷(穿孔素缺乏,SAP,XIAP,分泌溶解颗粒)不能杀伤靶细胞淋巴细胞持续被激活巨噬细胞被激活炎性细胞因子

4发病机制“细胞因子风暴”-“导致所有临床表现的主因”干扰素-γ（IFN-γ）白介素-6，-10，-12，-16，-18sIL-2R（sCD25）肿瘤坏死因子-α(TFN-α)这些细胞因子源自过度活化的T细胞和巨噬细胞，又进一步促进巨噬细胞的持续性激活、增殖、侵潤、吞噬现象，同时进一步造成杀伤T细胞和NK细胞功能缺陷；受感染的细胞（靶细胞）不能溶解和清除而持续存在，导致多脏器功能损害，产生一系列临床症状

5临床表现最常见，间断或持续发热，体温常＞38.5℃发肿大更有临床意义肝、脾、淋巴结肿大多样性皮疹多见于pHLH、EBV-HLH等中枢神经系统受累临床表现

6临床表现包括皮肤黏膜、穿刺部位以及消化道、肺、中枢等内脏出血出血050607由出血以及细胞因子抑制骨髓造血所致贫血可表现为咳嗽、气促、呼吸困难，严重时可出现浆膜腔积液呼吸系统临床表现

7实验室检查可有一系至三系减低，以血小板减少和贫血最多见。血常期噬血细胞并不常见，晚期噬血现象阳性率高骨髓象低白蛋白血症，血清转氨酶不同程度升高或胆红素升高肝功能低纤维蛋白原血症，APTT延长，PT延长凝血功能实验室检查

8实验室检查早期即可出现高甘油三酯血症脂类代溶性CD25（sCD25）即可溶性IL-2受体α链明显升高是诊断HLH的重要标准之一，IFN-γ、IL-10或IL-6等也可明显升高细胞因子浓度明显升高，该项检查与疾病的转归密切相关铁蛋白NK细胞功能、CD107a、穿孔素、颗粒酶、Munc13-4等，持续性NK细胞功能明显下降，和（或）流式细胞学检查NK/CTL细胞表面上述蛋白表达水平下降，应注意FHLH的可能性细胞毒功能学检查实验室检查

9实验室检查明确肝、脾、腹腔淋巴结肿大情况，同时探查有无脏器实质异常及各种占位性病变腹部B部受累的患儿可表现为间质性肺炎，重者也可有斑片状或大片影等肺实质受累改变及胸腔积液等表现。胸部CT中枢神经系统各个部位均可受累头部MRI如病人病情允许，HLH患儿均应进行脑脊液检查，脑脊液异常改变是HLH预后不良的重要因素脑脊液（CSF）检查实验室检查

10实验室检查用于鉴别感染因素导致的HLH，包括EBV、CMV、微小病毒B19等抗体及DNA的检测，以及支原体、结核、黑热病等相关检测病原学检发现约20余种基因缺陷与原发性HLH的发病密切相关，可通过基因测序的方法予以精确测定（eg：WES）HLH相关性基因检查多数患者LDH明显增高，此外肾脏受累可有血尿、蛋白尿，重者可有氮质血症其他脑实质受累时脑电图检测可有异常改变其他实验室检查

诊断策略11Challengesinthediagnosisofhemophagocyticlymphohistiocytosis:RecommendationsfromtheNorthAmericanConsortiumforHistiocytosis(NACHO)Publishedin:PediatrBloodCancer.2019November;66(11）这些检查是有帮助的，因为它们可以通过确定HLH潜在的免疫/遗传病因来快速确认临床诊断这些检查可能有助于排除鉴别诊断和/或确定HLH可被治疗的潜在触发因素

符合2004年国际组织细胞协会制定的诊断标准12临床表现实验室检查鉴别病因诊断标准

诊断研究