胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 (2).ppt

*呼吸系统经口、消化道皮肤、粘膜Point多数有机磷为脂溶性吸收迅速可由完整皮肤吸收第31页,共43页，星期六，2024年，5月*【中毒机制】1与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh能力。2ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状。3及时用胆碱酯酶复活剂，老化之前被火化，恢复酶功能。－－阴离子部位酯解部位组氨酸丝氨酸P当中毒时间过长时酶“老化”，磷酰基上的烷氧键可能断裂，或中毒酶的蛋白质部分发生了立体结构改变。第32页,共43页，星期六，2024年，5月*【中毒症状】●轻度中毒:M样作用症状●中度中度:M＋N样用症状同时出现●重度中毒:M＋N＋中枢神经系统症状第33页,共43页，星期六，2024年，5月*M样作用症状虹膜括约肌兴奋，腺体分泌增加，平滑肌收缩加强瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；心动过缓，血压下降支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，严重者肺水肿恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁第34页,共43页，星期六，2024年，5月*N样作用症状激动N2受体肌肉震颤，抽搐严重者，肌无力甚至呼吸麻痹激动N1受体引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高第35页,共43页，星期六，2024年，5月*中枢神经系统症状对中枢系统先兴奋后抑制出现不安，震颤，谵妄（phrenitis），昏迷血管运动中枢抑制，血压下降呼吸中枢麻痹，致呼吸停止谵妄是指一组综合征，又称为急性脑综合征。表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。第36页,共43页，星期六，2024年，5月*【解救原则】1)迅速消除毒物以免继续吸收皮肤吸收：立即用肥皂水清洗皮肤（敌百虫不可）口服中毒：NaHCO3或盐水洗胃（敌百虫不可用碳酸氢钠）2)尽快使用解毒药物阿托品：较大剂量，直至M样症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。阿托品＋AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。第37页,共43页，星期六，2024年，5月*第三节胆碱酯酶复活剂是一类具有肟类结构（=NOH）的化合物，能使被有机磷酯类抑制失活的AChE恢复活性。肟基结构与磷酰基团共价结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶的活力。对“老化”的酶解毒效果差。还可与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止游离的有机磷酸酯类对胆碱酯酶的继续结合。－P=NOH－－阴离子部位酯解部位组氨酸丝氨酸P=NOH23第38页,共43页，星期六，2024年，5月*溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏；久放可释出碘故临用时配制；刺激性大，需静脉注射。【药动学】主要在肝脏代谢，代谢产物和原形很快从肾脏排出。静注血浆半衰期＜1h，6h内约80%排出。碘解磷定（派姆碘化物，PAM－I）第39页,共43页，星期六，2024年，5月*【疗效】使失活的AChE恢复活性直接与体内游离的有机磷酸酯结合，防止它们进一步与AChE结合可迅速解除N2受体兴奋的症状（骨骼肌震颤症状）大量使用可改善中枢症状，促使中毒的昏迷病人恢复意识对体内已积聚的ACh所产生M样症状无对抗作用，需用阿托品对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷效果好对敌百虫、敌敌畏疗效差对乐果中毒无效溶解度小，溶液不稳定，t1/2短，需反复给药方可奏效第40页,共43页，星期六，2024年，5月*【不良反应】治疗量：不良反应较少静脉注射过速：乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐、心动过速剂量过大：直接与胆碱酯酶结合，抑制酶活性，加剧有机磷酸酯类中毒程度。含碘：有时会引起咽痛及腮腺肿大第41页,共43页，星期六，2024年，5月*氯解磷定（PAM－Cl）溶液稳定溶解度大无刺激性i.m.或i.v.不良反应少，可代替碘解磷定【制剂与用法】略第42页,共43页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第43页,共43页，星期六，2024年，5月******吸収経路中毒ケースによって違いますが、経口、消化管、呼吸系、皮膚、結膜から吸収できます多く（おおく）の有機リンは脂溶性が非常に高く、どの投与経路でも吸収は速やかです注意してほしいことは有機リンは傷のない皮膚からも吸収できます、だから取り扱う時皮膚に付けないようにぜひご注意してください。***根据药