基于概况性综述的药物流行病学研究中时间相关性偏倚识别流程 .pdf

基于概况性综述的药物流行病学研究中时间相关性

偏倚识别流程

【摘要】目的总结近年来发表的以糖尿病患者为基础人群的药物流行病学研

究在设计和分析上的各项特征，梳理出药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识

别流程。方法系统检索PubMed、Embase＞中国网和万方数据识服务平台

等中英文数据库，发表时间限定为2012年1月1日至2022年9月26日。双人

独立筛选文献、提取信息，然后结合各类时间相关性偏倚的产生机制和纳入文献

在研究设计、分析方法等方面的特征，构建针对不同种类时间相关性偏倚的识别

流程。结果共纳入文献281篇，其中58篇（20.64%）文献明确提及研究关注

了哪些时间相关性偏倚。在概况性综述结果的基础上，研究总结归纳了识别时间

相关性偏倚的关键问题，涉及数据来源、研究类型、对照类型、对比药物、病程

匹配情况、洗脱期设置、诱导期/潜伏期设置、随访起点、暴露时间窗设置、统

计分析方法、敏感性分析等设计及分析要素，构成了药物流行病学研究中时间相

关性偏倚的识别流程。结论药物流行病学研究中时间相关性偏倚普遍存在且

可能对结果产生重要影响。本研究在概况性综述结果的基础上，进一步梳理出了

药物流行病学研究中时间相关性偏倚的识别流程，将有利于研究者在开展药物流

行病学研究时识别并规避时间相关性偏倚，提高相关证据的可靠性。

【关键词】时间相关性偏倚；药物流行病学；概况性综述；偏倚识别流

程

基于真实世界数据开展的药物流行病学研究，具有成本低、耗时短、结果外

推性强等优势，是对随机对照试验（RCT）结果的重要补充［1-3］。然而，在真

实的医疗实践中，患者的药物暴露状态经常会随时间发生变化，在研究设计和分

析时，忽略这一特性很容易导致时间相关性偏倚，从而影响对药物效果和安全性

的评价，甚至得出药物和结局之间的虚假关联［4-6］o近年来，针对时间相关

性偏倚的分析已经逐渐成为药物流行病学研究的一个热点，已有研究根据偏倚的

产生机制，将时间相关性偏倚分为7种类型：非死亡时间偏倚、潜伏时间偏倚、

因果倒置偏倚、滞后时间偏倚、时间窗偏倚、不可测量的时间偏倚以及易感者损

耗偏倚［7-8］o尽管研究人员已经逐渐意识到控制时间相关性偏倚在药物流行

病学研究中的重要性，但由于产生机制复杂多样，缺乏标准化的识别和控制方法，

现阶段时间相关性偏倚在药物流行病学研究中仍十分常见［9-11］o一项概况性

综述纳入了2000-2018年发表的具有各类偏倚的药物流行病学研究，其结果显示,

具有时间相关性偏倚的研究占30.8%,且具有这一偏倚的研究发表数量呈增长趋

势［12］。目前，已有研究者针对时间相关性偏倚中的某些类别总结出了一些识

别方法，如evesque等［13］提出用5个问题评估在队列研究中是否存在非死

亡时间偏倚；ludici等［9］提出有助于识别滞后时间偏倚的3个指标；此外，

国内也有专家总结了可能具有非死亡时间偏倚和时间窗偏倚研究的常见特点［1

4-15］o糖尿病作为一种需要长期服药的慢性疾病，用药方案多样且经常随时间

发生改变［16-18］,本研究对近年来发表的以糖尿病患者为基础人群的药物流

行病学研究进行概况性综述，总结这些研究在设计和分析上的各项特征，以及这

些特征与时间相关性偏倚的联系。以此为基础，进一步总结并梳理药物流行病学

研究中时间相关性偏倚的识别流程。

资料与方法

1.文献检索：于2022年9月26日检索英文数据库PubMed和Embase,以及

中文数据库中国网和万方数据识服务平台。考虑到工作量，选择二甲双腿、

磺服类以及二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）作为研究关注的药物，选择心肌梗死

（心梗）、脑卒中和心力衰竭（心衰）作为研究关注的结局事件，检索的时间范

围为2012年1月1日至2022年9月26日。检索词涉及研究类型、药物名称以

及结局事件等，如ObservationalStudy”“观察性研究sulfonylurea

磺月尿”“myocardialinfarction心梗等。

2.文献纳入排除标准：纳入标准：满足以下所有条件的文献：①基础人群为

糖尿病患者；②患者使用的药物至少包含二甲双腿、磺腿类以及DPP-4i中的1

种；③结局事件至少包含心梗、脑卒中和心衰中的1种。排除标准：具备以下任

一条件