遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征疾病介绍.docxVIP

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疾病名：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征

英文名：hereditarybreastcancer-ovariancancersyndrome，

缩写：HBOCS

别名：乳腺癌-卵巢癌综合征；遗传性乳腺癌-卵巢癌疾病代码：

ICD：N99

概述：有遗传性乳腺癌倾向的家族中，乳腺癌患者或其一、二级血亲中有两个或两个以上的卵巢癌患者，则此家族属于遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征家族。20世纪50年代首次出现家族性卵巢癌的文献报道，Lynch等于1972年首次描述了乳腺癌-卵巢癌综合征，并于1992年定义了3种明确的遗传性卵巢癌综合征：①遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征(即LynchⅡ型)。②遗传位点特异性卵巢癌综合征。③遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征。后者为3种综合征中最为常见的一种。

流行病学：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征在普通人群中卵巢癌平均发病年龄为59岁，而在HBOCS家族中平均发病年龄为52岁。大多数均同意至少在一些卵巢癌家族中患病风险年龄提前。携带BRCA1突变基因的乳腺癌妇女，自确诊时起5年内对侧乳房患癌的风险为25%，至70岁时为64%。患卵巢癌的寿命风险，在普通人群为1.4%，有1个一级亲属(母亲、姐妹、女儿)罹患者为7%，后者获得遗传性卵巢癌综合征的几率为3%，有综合征者，卵巢癌的寿命风险至少为40%。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征者患乳腺癌和(或)卵巢癌的发生率增加，有一级亲属患卵巢癌几率为50%。

病因：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征是常染色体显性遗传，有多变的遗传外显特性。1991年Narod等确认遗传性乳腺癌-卵巢癌的易感基因，并进一步将该基因定位于17q12～23。1992年此基因被命名为BRCA1。国际乳腺癌连锁协作组依据证实了BRCA1与遗传性乳腺癌和卵巢癌的关系，并将BRCA1基因限定在17qD17S250～17S588。1994年7月Skolnick研究组成员完成了BRCA1的定位克隆。BRCA1位于17q17S1321～D17S1325，由22个编码外显子组成，占据100kb的基因组DNA，转录产物7.8kb，编码蛋白含1863个氨基酸。BRCA1蛋白的氨基末端存在锌指结构，提示具有转录调节功能。

发病机制：明确的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征者，在病理分类上以浆液性囊腺

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癌为主。BRCA1在肿瘤发生中的作用及调节机制还不十分清楚，目前认为BRCA1是一个肿瘤抑制基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长产生降调节，起到抑制肿瘤生长的作用。但是大多数早发性家族性乳腺癌与卵巢癌都有BRCA1生殖细胞基因突变。BRCA1携带者在50岁时发生乳腺癌和卵巢癌的风险分别为73%和29%。有BRCA1基因存在者，当其发生癌基因突变，BRCA1表达下降，则具有较高的患乳腺癌和卵巢癌的风险度，也易发生该类有关的癌肿。

实际BRCA1表达在东西方人群，不同地缘因素和人种因素，与性激素、卵巢组织和细胞的生长、发育分化等也直接有关，所以有进一步深入研究的必要。

临床表现：重要特征是发病年龄早，根据其定义，该综合征表现为：在有乳腺癌倾向的家族中，乳腺癌患者或其1、2级血亲中有两个或两个以上的卵巢癌患者。并有以下临床特点：①家族中乳腺癌多呈早发表现，一般发病年龄＜50岁；②家族中卵巢癌患者发病年龄也较早，一般为49.6～55.3岁，平均52.4岁(散发性卵巢癌的发病年龄平均为59岁)；③家族中可有其他类型肿瘤患者，如子宫内膜癌、消化道癌、前列腺癌等；④卵巢癌的病理类型以浆液性乳头状囊腺癌为多见。

并发症：感染、组织粘连。实验室检查：

1.阴道超声检查可测量卵巢的大小和形态。对有HBOCS倾向的妇女发现卵巢增大，应引起重视，必要时及时腹腔镜检查和活检以期早发现卵巢癌，阴道超声检查对发现较小的、无症状的卵巢赘生物较为敏感。

2.彩色多普勒超声血流图测定卵巢血供后血流情况，有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤，主要测定脉冲指数(PI)，以PI值1.0为界，如小于该数值提示为恶性。

3.血清CA125测定卵巢上皮性癌，特别是卵巢浆液性癌，80%以上CA125值升高(＞35U/ml)，晚期者则90%升高。一般推荐每年检测1次血清CA125，以提高对有HBOCS倾向妇女卵巢癌的发现率。

其他辅助检查：组织病理学检查。突变基因BRCA1和BRCA2测定为阳性结果。

诊断：诊断要点：①详尽的家谱分析。家系的完整医疗记录应包括卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的发病年龄，病