脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN105136781A

(43)申请公布日2015.12.09

(21)申请号CN201510494756.0

(22)申请日2015.08.13

(71)申请人上海交通大学医学院附属瑞金医院

地址200025上海市黄浦区瑞金二路197号

(72)发明人宁光洪洁王计秋刘瑞欣杨明兰

(74)专利代理机构上海伯瑞杰知识产权代理有限公司

代理人曹莉

(51)Int.CI

G01N21/76

G01N30/02

G01N33/66

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

脂肪因子GREM2在制备肥胖症治

疗药物中的应用

(57)摘要

本发明属于药物制备技术领域，特

别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症治

疗药物中的应用。通过检测血清GREM2

水平发现，肥胖患者血清GREM2水平明

显高于正常体重对照。通过表达谱分析发

现，所述的分泌因子GREM2主要表达于

内脏脂肪组织。进一步通过体外原代脂肪

前体细胞诱导实验发现，过表达GREM2

可明显抑制脂肪前体细胞向米色脂肪分化

的能力并抑制线粒体的功能，明显降低棕

色脂肪特异性基因UCP1的表达。该作用

是通过抑制BMP/Smad信号通路介导。本

发明首次发现分泌因子GREM2主要来源

于成熟的白色脂肪细胞，并发现GREM2

参与白色脂肪棕色化的过程。所以，

GREM2可以为临床治疗肥胖提供新的药物

靶点。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.脂肪因子GREM2在制备肥胖症治疗药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述脂肪因子GREM2

通过抑制BMP下游的Smad信号通路抑制白色脂肪棕色化过程。

说明书

p技术领域

本发明属于药物制备技术领域，特别涉及脂肪因子GREM2在制备肥胖症

治疗药物中的应用。

背景技术

肥胖患病率在世界范围内逐年增加，研究报道美国已经有1/3的人处于肥

胖。肥胖是众多慢性非传染疾病如2型糖尿病、心血管疾病以及某些肿瘤的

重要危险因素，严重危害人类健康。近期FDA通过两种新型减肥药物

旨在通过抑制食欲减少能量摄入，由于既往众多抑制食欲减肥药均有较

为严重的副作用，其应用前景同样不容乐观。因此，增加能量消耗干预肥

胖越来越受到临床医生与基础研究人员的重视，寻找能量消耗相关因子

已成为目前肥胖干预研究新热点。

肥胖、能量代谢与白色脂肪及棕色脂肪之间的平衡密切相关。白色脂肪以

甘油三酯的形式储存能量，而棕色脂肪以非震颤形式消耗能量。多项研究表

明，增强棕色脂肪组织功能可减轻小鼠体重，改善糖脂代谢和能量代谢。

经典的棕色脂肪起源于胚胎早期的间充质细胞。近来研究发现，正常成

年人体内也存在棕色脂肪，且棕色脂肪活性与体脂含量呈负相关而与静

息状态的代谢率呈明显的正相关关系，这些研究结果更新了人们对棕色

脂肪的认识，通过增加棕色脂肪对