镇痛药——精选推荐.pdfVIP

镇痛药

第⼗九章镇痛药

镇痛药分类

1.阿⽚类镇痛药（Opioid-Analgesics）

作⽤于中枢阿⽚受体，产⽣强⼤的镇痛作⽤。反复应⽤易成瘾，⼜称成瘾性或⿇醉性镇痛药(narcotics)。

代表药：阿⽚⽣物碱类及其合成代⽤品

2.⾮甾体类抗炎药（Non-SteroidalAnti-inflammatoryDrugs，NSAIDs）

⼲扰PGs⽣物合成，产⽣镇痛作⽤

代表药：阿司匹林

3.局⿇药和全⿇药（LocalandGeneralAnaesthetics）

镇痛药：是⼀类作⽤于CNS，能够缓解疼痛的药物。⿇醉性镇痛药或阿⽚类镇痛药。

1806年提取得到吗啡；

1950年前后合成得到哌替啶、美沙

酮、埃托啡、芬太尼等。

特点：强效镇痛剂，具有成瘾性。

◆疼痛的概念及镇痛的治疗意义

◆疼痛的分类

躯体痛急性痛

内脏痛慢性痛

神经痛⾕氨酸(快递质)

痛觉传导递质神经肽(慢递质)

第⼀节

阿⽚⽣物碱类镇痛药

阿⽚⽣物碱类:吗啡（morphine）

可待因（codeine）

半合成阿⽚类:海洛因（heroin）

⼈⼯合成阿⽚类:哌替啶（pethidine）

芬太尼（fentanyl）

内源性阿⽚肽:b-内啡肽（b-endorphin）

甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin）

亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）

作⽤机制

◆镇痛部位在中枢:

1962年我国学者邹刚、张昌绍发现脑内注射微量吗啡有镇痛作⽤，并确定作⽤部位在第三脑室周围灰质。

◆阿⽚受体的发现:

70年代科学家应⽤放射性标记的⽅法证实⼤⿏脑组织中有与阿⽚类药物特异性结合的部位，此部位也可结合特异性拮抗药纳

洛酮。90年代克隆出阿⽚受体,确定多种亚型。

脑内阿⽚受体分布

*边缘系统和蓝斑核受体：

与情绪和精神活动有关

*脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导⽔管周围灰质

受体：与疼痛刺激的传⼊、痛觉的整合及感受有关；

*孤束核受体：

与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张⼒降低有关；

*脑⼲极后区、孤束核、迷⾛神经背核受体：

与胃肠活动有关，肠肌本⾝也有阿⽚受体；

*中脑盖前核受体：与缩瞳有关

内源性阿⽚肽

◆内源性阿⽚肽的发现:1975年⼜分离出内源性阿⽚肽。

甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽，β-内啡肽，强啡肽A（B），内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ，孤啡肽等。

分布⼴泛、调节痛觉、神经内分泌、⼼⾎管活动和免疫反应等。

●抗痛“系统”由阿⽚受体、阿⽚肽组成。

●去极化或刺激脑啡肽神经通路可引起依赖于钙离⼦的脑啡肽释放。在正常情况下约有20%～30%的阿⽚受体与脑啡肽结

合，起着疼痛

感觉的调控作⽤，维持正常痛阈，发挥⽣理性⽌痛机能。

●镇痛药的作⽤是激动阿⽚受体，激活了脑内抗痛“系统”，阻断痛觉传导，产⽣中枢性镇痛作⽤。

分⼦机制

◆阿⽚受体与G蛋⽩耦联，调节离⼦通道，细胞内Ca和蛋⽩磷酸化

◆关闭突触前膜电压敏感钙通道，减少Ach，NE，5-HT，⾕氨酸和P物质的释放

◆开放突触后膜钾通道超极化抑制冲动传导。

常⽤的阿⽚⽣物碱类镇痛药吗啡

药理作⽤

1.中枢神经系统

*镇痛

具有强⼤的镇痛作⽤，对各种疼痛都有效；

镇痛时不影响意识和其他感觉。

对持续性慢性钝痛的效⼒⼤于间断性锐痛。

*镇静

能消除由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，显著提⾼机体对疼痛的耐受⼒，诱导睡眠。

随着疼痛的缓解，可出现欣快症（euphoria）。

*抑制呼吸

治疗量：抑制呼吸，↓呼吸频率、↓潮⽓量；

剂量增⼤：抑制作⽤增强；

急性中毒：呼吸频率可减慢⾄3～4次/分。

抑制呼吸的机制

降低呼吸中枢对⾎液CO2张⼒的敏感性；

对桥脑呼吸调整中枢也有抑制作⽤；

呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因；

注意：与中枢抑制药合⽤，可加重呼吸抑制作⽤。

*镇咳：直接抑制咳嗽中枢

*催吐：兴奋延髓催吐化学感受区

*缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征(兴奋µ和k受

体、⽀配瞳孔的副交感神经）

*其他作⽤：

抑制抗利尿激素(ADH)释放；抑制促性腺激素释放激素(GnRH)和促肾上腺⽪质激素释放激素(CRH)的释放，降低促黄体⽣成

激素(LH)和卵泡刺激素⽔平(FSH)。

2.外周作⽤

*胃肠道平滑肌

兴奋胃肠平滑肌，提⾼其张⼒；引起便秘

原因：①平滑肌张⼒↑；②肠道推进性蠕动↓；③括约肌张⼒↑；④消化液分泌↓；⑤中枢抑制。

■胆道平滑肌:胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，引起上腹不适甚⾄胆绞痛。胆绞痛选⽤吗啡+阿托品。

*其他平滑肌

⼤剂量吗啡促