晚期肝细胞癌免疫靶向联合转化序贯外科治疗专家共识2024（全文）.docVIP

晚期肝细胞癌免疫靶向联合转化序贯外科治疗专家共识2024(全文)

肝癌是高发病率、高致死率的恶性疾病，2022年我国年新发病例约为36.77万，年新增致死病例高达31.65万[1]。肝细胞癌是肝癌的主要类型，占原发性肝癌的75.0%~90.0%[2-3]。由于肝癌起病隐匿，疾病早期多数患者无临床症状，多达半数的肝细胞癌患者初诊即被诊断为晚期[4]。本共识中的晚期肝细胞癌定义参照《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》与巴塞罗那临床肝癌(Barcelonacliniclivercancer,BCLC)分

期，即伴有影像学可见血管癌栓或肝外转移的肝细胞癌，对应中国肝癌分

期(Chinalivercancerstaging,CNLC)Ⅲa和Ⅲb期或BCLC-C期。

仅不到30%的肝癌患者首诊时适合根治性手术治疗，而对于晚期肝细胞癌患者，尚缺乏根治性治疗手段，预后较差[5]。现行各指南体系下，对于晚期肝癌患者的诊疗，普遍推荐采用非手术治疗，而非以治愈为目的根治性手术。根据指南推荐意见，CNLCⅢa期肝癌尤其是合并门静脉主干癌栓的患者，应以经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)或TACE联合系统治疗为治疗首选，仅有极少数情况在经多学科团队讨论后可考虑手术切除，对于伴肝外转移的CNLCⅢb期肝细胞癌，则推荐首选系统治疗、局部治疗等[3]。欧洲肝脏研究学会指南和BCLC分期则将系统治疗作为BCLC-C期肝癌患者的唯一治疗推荐[5-6]。随着系统治疗的发展进步，其中以免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,ICI)联合抗血管生成靶向药物

(antiangiogenictargeteddrug,AATD)为代表的联合方案疗效表现突出。现有多个指南已将ICI联合AATD作为晚期肝细胞癌一线治疗的优先推荐[3,7-8]。相关治疗格局的改变在带来系统治疗下更长生存获益的同时，也为晚期肝细胞癌患者的降期转化及序贯外科手术提供了更多可能[9]。

自《基于免疫联合靶向方案的晚期肝细胞癌转化治疗中国专家共识(2021版》发布以来，目前国内已有四个转化治疗相关共识发布[10-13]。为了进一步推动晚期肝细胞癌患者免疫靶向联合转化序贯外科治疗理念的进步，改进临床实践，提高肝癌患者远期生存率、推动学科发展，中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会、中国抗癌协会肝癌专业委员会、北京医学会外科学分会肝脏学组组织国内相关专业专家检索本专业最新发表的研究数据，深入分析相关临床效果，就共识要点进行充分讨论后形成了本共识。

目标人群

本共识的目标人群为晚期肝细胞癌确诊患者，使用人群包括各级医疗机构中从事肝细胞癌诊治相关工作的临床医师、护理人员、技术人员及相关教学、科研工作等人员。

检索策略

本共识由执笔专家检索PubMed、WebofScience、中国知网和万方数据库，以及近年来国际会议收录的论文摘要(主要来源于美国临床肿瘤学会和欧洲肿瘤内科学会等),以肝细胞癌、分子靶向治疗、ICI、免疫治疗、转化治疗、经动脉介入治疗、系统治疗、局部治疗、放疗等作为检索词，将主题词和自由词组合进行中英文检索。

推荐意见说明

共识更新过程中，执笔专家组基于公开发表的数据与临床经验进行初步修订后，通过线上及线下征求意见的形式，对共识推荐意见及其支持证据进行充分讨论，并组织专家讨论会进行投票表决，需80%及以上的与会专家投赞同票方能达成共识意见。共识采用《牛津循证医学中心分级2011版》进行证据分级(证据等级：1~5),推荐意见分为强推荐(推荐A)中等程度推荐(推荐B)和弱推荐(推荐C)[3]。

共识正文

一、晚期肝细胞癌转化治疗的必要性

对于晚期不可切除肝细胞癌患者而言，传统的系统药物治疗和TACE、肝动脉灌注化疗(hepaticarterialinfusionchemotherapy,HAIC)经动脉放射栓塞、体部立体定向放疗(stereotacticbodyradiationtherapy,

SBRT)消融等局部治疗及其联合应用是常用的治疗方式[3]。

既往研究结果显示，SBRT治疗晚期肝细胞癌原发灶的客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)最高可达81.5%,中位无进展生存 (progressionfreesurvival,PFS)时间为4.0~6.0个月，中位总体生存(overallsurvival,OS)时间为8.0~15