纯红细胞性再生障碍性贫血.ppt

第三节EPO相关性PRCA1.概念：长期使用重组人红细胞生成素（rHuEPO），可导致患者体内产生抗EPO抗体，导致红细胞生成缺陷，成为应用rHuEPO治疗的严重不良反应。1998年首次报道以来，大宗病例研究显示，rHuEPO相关的PRCA与多种因素有关。第30页,共53页，星期六，2024年，5月EPO相关性PRCA临床上使用的重组人类促红细胞生成素有许多种类，如rhEPO-а、rhEPO-в等，它们不仅与内源性EPO在糖基侧链和涎酸侧链上不同，之间也存在较大差异。目前报告的抗EP0抗体介导的PRCA可见于rhEPO-а和rhEPO-в的各种类型，但主要发生于rhEPO-а(Eprex、Erypo)。第31页,共53页，星期六，2024年，5月临床上常用的几种试剂epoetin-α有Eprex,Epogen，Procrit，中文名阿法依泊汀，【别名】促血红细胞生长素,红细胞生成素，促红细胞生成素，重组人红细胞生成素，怡帕津，利血宝，依帕丁，宁红欣，益比奥第32页,共53页，星期六，2024年，5月EPO相关性PRCA的临床表现EPO相关性PRCA的一般发生在rHuEPO治疗4周以后，平均发生在7—11个月时，多见于皮下注射。表现为rHuEPO剂量不变或剂量增加时，血红蛋白出现突然、快速下降5—10g/（L?W），或每周需要输入1—2单位的红细胞才能维持血红蛋白水平，网织红细胞计数10x10^9／L，而白细胞及血小板计数在正常范围。第33页,共53页，星期六，2024年，5月EPO相关性PRCA的原因1.稳定剂成分：不同的生产厂商使用了不同的聚山梨醇酯，如Eprex使用聚山梨醇酯80(polysorbate80)，而罗可曼使用的是聚山梨醇酯20(polysorbate20)。在rHuEPO的药物成分中，聚山梨酯80使rHuEPO的微粒结构发生变化，并与预装注射器的无涂层橡皮塞浸出的有机化合物发生相互作用，从而增加了rHuEPO的免疫原性，通过抗体介导而发生PRCA。2.药品包装：rhEPO相关的PRCA主要发生在使用带有无涂层橡皮塞的预充型Eprex，而使用带有涂层橡皮塞的预充型Eprex、或安瓿装Eprex或使用白蛋白做为稳定剂时，PRCA的发生率大大降低。3.应用途径：rhEPO相关的PRCA几乎均发生于皮下给药途径。静脉注射rHuEPO较皮下注射发生PRCA的机率较少见。4.在抗体介导的rHuEPO所致的PRCA患者中，HLA-DRB1*09等位基因的发生频率明显增高，两者之间具有相关性。第34页,共53页，星期六，2024年，5月EPO相关性PRCA的诊断标准1.在rHuEPO治疗4周以后，rHuEPO剂量不变或剂量增加时，血红蛋白出现突然、快速下降5—10g/（L?W），或每周需要输入1—2单位的红细胞才能维持血红蛋白水平。2.网织红细胞计数10x10^9／L，而白细胞及血小板计数在正常范围。3.骨髓穿刺涂片可见红系增生严重不良，红系前体细胞5%。4.抗EPO抗体检测阳性。第35页,共53页，星期六，2024年，5月EPO相关性PRCA的治疗1.EPO相关性PRCA一经诊断，立即停止所有种类的rHuEPO的治疗，并对于严重贫血患者进行输血。由于抗EPO抗体对所有种类的rHuEPO均有交叉反应，因此更换EPO的种类只能使PRCA加重。2.免疫抑制治疗。目前首选推荐的方案：强的松1mg/（Kg?d）+口服环磷酰胺（50—100mg/d），其次为环孢霉素（100mg2次/d）。免疫抑制治疗的疗程目前尚不清楚，一般认为治疗应持续至抗体转阴，网织红细胞计数20x10^9／L.第36页,共53页，星期六，2024年，5月目录红细胞的生理学纯红细胞再障（PRCA）EPO相关性PRCAPRCA的病例分享第37页,共53页，星期六，2024年，5月病情介绍一般情况：患者张XX，男，62岁，职业为送变电工程公司工人，云南昆明人。主诉：反复腰酸，乏力1年半余，活动后胸闷，气促半年余”，于2009年2月16日9时入院。第38页,共53页，星期六，2024年，5月现病史患者为慢性肾功能衰竭尿毒症期行同种异体肾移植术后患者，于2007年4月初无明显诱因出现腰酸，乏力，到我院查血常规Hb75g/L当时予调整抗排斥药(MMFtoCsA)及纠正贫血后Hb逐渐上升到Hb110g/L，但腰酸，乏力仍反复出现。于2008年6月初减少环孢素用量(C050~90to30~40ng/ml)后，开始活动后出现胸闷，气促，到我院移植科查Hb71g/L，肾功能正常，在昆明43医院及昆华医院行