重组人p53腺病毒注射医治化疗耐药的晚期恶性肿瘤15例的近期疗效.pdfVIP

重组人p53腺病毒注射医治化疗耐药的晚期

恶性肿瘤15例的近期疗效

董敏，洪珞珈，谢蕊，赵红丽，赵薇

【摘要】目的：评判重组人p53腺病毒注射液(rAdp53)联合

化疗医治化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者的近期临床疗效及平安性.方

式:化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者15例，均为rAdp53腺病毒注射

液联合化疗.医治前后检测p53癌基因蛋白阳性率、肿瘤标记物等，

观看不良反映.卡氏评分评估体力状态的转变,综合评估患者的临床

受益.结果:医治后患者的临床获益率为%(11/15),有效率%(5/15).

不良反映多为自限性.p53癌基因蛋白医治前阳性率为%，医治后为%，

医治前后无明显转变.卡氏评分平均提高≥10分.结论:rAdp53

腺病毒联合化疗可能对化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者有效；患者可耐

受该种医治.

【关键词】p53腺病毒；基因疗法；蛋白质p53；癌基因蛋白

质类

0引言

p53基因被称为基因卫士,已证明它的失活在非小细胞肺癌、肝

癌、卵巢癌等半数以上的肿瘤的发生进展紧密相关［1-3］.p53基因

突变阻碍肿瘤细胞对化疗和放疗的灵敏,可能与肿瘤的耐药性紧密相

关［4］,因此p53基因导入可能是解决肿瘤耐药性的方式之一.以重

组复制缺点型腺病毒5型为载体的p53基因临床医治药物今又生

(gendicine),是世界上第一个获准上市的肿瘤基因医治药物.咱们应

用今又生联合化疗医治化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者，初步评判近期

临床疗效及平安性.

1对象和方式

对象200604/200712我科同意基因联合化疗的患者18（男

11,女7）例,平均年龄58.7(32～81)岁.入选标准:①入院时肝、肾

大体正常,卡氏评分≥60;②病理证明的晚期恶性肿瘤患者.手术后复

发，化疗后多药耐药病情进展者;③患者了解基因医治的情形,主动要

求进行基因医治，签署了知情同意书；④患者同意基因医治时刻在4wk

以上,总用量每例很多于4×1012VP.对化疗耐药的晚期恶性肿瘤患

者18例.其中非小细胞肺癌7例,恶性间皮瘤1例,肝癌4例,直肠癌

1例,卵巢癌4例,骨转移瘤1例.18例均联合化疗医治，其中2例联

合化疗后血管内皮抑制因子序贯医治.1例非小细胞肺癌在X线引导

下肿瘤局部注射.今又生由深圳市赛百诺基因技术生产,要紧成份为

一种携带p53cDNA的复制缺点型腺病毒(rAdp53).

方式今又生×1012VP,iv,1次/wk,4次为1疗程.肿瘤局部注

射2×1012VP，共2次.联合化疗时刻选择在今又生给药24～72h

之间.化疗方案与患者曾用过的方案相同.观看指标分为实验室和临

床两方面.实验室一样指标含三大常规、血生化,凝血相，临床方面观

看患者病症和体征［3］.医治4wk后,以CT,MRI或B超检查评判病

灶转变.参照WHO《实体肿瘤客观疗效评定标准》评定疗效.完全减

缓(CR),部份减缓(PR),稳固(SD),进展(PD).体力状态依照

Karnofsky(KPS)评分,医治后较医治前增加≥10分者为改善,减少≥

10分者为下降.按WHO常见毒性分级标准评判毒副反映.以（CR+PR）

率计算有效率，以（CR+PR+SD）计算临床获益率.医治前留取外周血

采纳流氏细胞仪检测p53癌基因蛋白，医治1个疗程后留取外周血检

测p53癌基因蛋白.2结果

因病情进展停药3例,同意1个疗程5例,2个疗程6例,3个疗程

2例,4个疗程1例,5个疗程1例；在可评判的15例患者中,CR1例,PR

4例,SD6例,PD4例，临床获益率%(11/15),有效率%(5/15).PR和

SD患者表现出精神状态好转、从乏力到自觉体力充沛、疼痛减缓,食

欲增加,腹胀减轻,体重增加.卡氏评分增加值≥10分.