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替米沙坦对原发性高血压伴胰岛素抵抗的影响

近年的分子生物学研究显示，高血压是一个多基因疾病，某些高血压相关基

因也是肥胖、糖、脂代谢紊乱和动脉粥样病变的易感基因。高血压是代谢综合征

(MetabolicSyn-drome，MS)的一个重要组成部分，胰岛素抵抗(InsulinResist-ance。

IR)是高血压发生发展的一个重要独立危险因子，在代谢紊乱人群中高血压罹患

率极高。因此，在控制血压的同时能改善患者代谢紊乱、纠正胰岛素抵抗的药物，

对预防心脑血管事件的发生具有重要意义。血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)是临

床上常用的抗高血压药物之一，在JNC7、ESC/ESH和中国高血压指南中均将

ARB确定为一线降压药。多项研究表明，ARB在控制血压的同时可以改善患者

胰岛素抵抗状态。本研究旨在探讨替米沙坦(德国勃林格殷格翰公司产品)对原发

性高血压(EH)胰岛素抵抗的影响。

1对象与方法

1.1对象

选择2007年4月—2008年6月在本院心血管内科就诊的轻中度高血压患者

64例(男38例，女26例)。均符合《2004年中国高血压指南》原发性高血压诊

断标准，所有患者坐位血压在(140～179)/(90～—109)mmHg(1mmHg=0.133kPa)

之间。

要求患者受试前1年未接受任何减肥、调脂和降糖治疗。并排除以下疾病史：

继发性高血压、糖尿病、心肌病、心脏瓣膜病、心功能不全Ⅱ级或以上、脑出血

或脑梗死、肝肾功能异常、迁延性肝炎、慢性肝炎。同时排除有用药指征的异常

脂蛋白血症者、有替米沙坦或硝苯地平禁忌证者。所有患者试验前签订知情同意

书。正在接受抗高血压药物治疗的受试者须停用降压药2周以上。患者随机分为

替米沙坦治疗组(观察组)32例(男19例，女13例)和硝苯地平控释片(拜耳公司产

品)组(对照组)32例(男19例，女13例)，疗程8周。每组各有1例患者失访(失

访率3.1％)，资料亦被剔除。观察组和对照组的年龄、性别及治疗前体质指数

(BMI)、血压间比较差异无统计学意义(P＜0.05)，见表1。

1.2血压测量和给药方法

所有患者均在开始受试当天的13:00—14:00，在门诊室静坐10min后，用标

准水银柱血压计测坐位血压，取Korotkoff第1音为收缩压，第5音为舒张压，

连续测3次，每次间隔2min，取平均值。观察组患者给予替米沙坦(商品名美卡

素，每片80mg)80nag，每日1次；对照组给予硝苯地平控释片(商品名拜新同，

每片30mg)30mg，每日1次。1周后根据坐位谷值血压进行剂量调整，如果坐

位舒张压在90mmHg或收缩压在140mmHg以上，替米沙坦增加为160mg，每

日1次；硝苯地平控释片增加为60mg，每日1次，直至血压达到良好控制。治

疗过程中每2周随访1次，随访时间为8:00—16:00。治疗结束后最后1次随访

在13:00—14:00，测坐位血压。

1.3观测指标

①身高和体重：受试者脱鞋、免冠，仅穿内衣测量。计算BMI。②空腹血

糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)：患者用药前后分别空腹采血，并立即对血标

本进行离心，分离血浆，采用葡萄糖氧化酶法测定FBG，放射免疫法测定FINS(北

京北方生物技术研究所提供试剂盒)，计算胰岛素敏感指数(InsulinSensitivity

Index，ISI)，ISI为FBG与FINS乘积的倒数，因该指数呈偏态分布，故取自然

对数。

1.4统计方法

计量资料采用均值±标准差表示，两组间比较采用成组设计的T检验，同组

治疗前后比较采用配对T检验，数据用SPSS12.0统计软件处理，以JP＜0.05

为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有非常显著统计学意义。

2结果

观察组有8例患者替米沙坦增加至160mg，每日1次；对照组有7例硝苯

地平控释片增加至60mg，每日1次。两组在治疗过程中均未出现严重不良反应。

2.1两组收缩压、舒张压与BMI变化比较

两组患者治疗前后收缩压和舒张压比较差异有非常显著统计学意义(P＜

0.01)；治疗前后BMI的变化无统计学意义