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EMT的研究进展和具体信息

上⽪细胞间质细胞转换机制—上⽪细胞获得⼲细胞表型或恶性变的途径上⽪细胞-间质细胞转换在胚胎发育过程中具有⼗分重要的

地位。现在，越来越多的数据表明该过程在调控正常⼈体组织和肿瘤组织的细胞可塑性（cellularplasticity）⽅⾯也起到了关键作

⽤。通过上⽪细胞间质细胞转换过程能够形成多个各不相同的细胞亚群，即形成了肿瘤细胞异质性（intratumoural

heterogeneity）。这些亚群细胞都具有各⾃的特点，有⼀些可能分化程度较⾼，但还有⼀些则表现出了⼲细胞的特征。⽽这些特

征⼜都与肿瘤相关表型，⽐如肿瘤转移或致死率等有关，因此，如何针对肿瘤细胞的这种⼲细胞特征（即可塑性）来设计治疗⽅

案、寻找治疗药物已经成为了临床研究中的⼀⼤热点。虽然还有很多问题需要我们去解决，但这的确是⼀个⾮常有希望的发展⽅

向。

细胞从上⽪细胞表型转变成间质细胞表型的过程被称作上⽪-间质转换（epithelial-mesenchymaltransitions，EMT）⽽相反的转变

过程则称为间质-上⽪转换（mesenchymal-epithelialtransitions，MET），这些转变过程在胚胎发育（embryonicdevelopment）

过程中都起到了关键性的作⽤，不过最近科研⼈员们⼜发现他们在肿瘤形成及致病过程中也起到了⾄关重要的作⽤。EMT过程是

⼀个⾮常复杂的分⼦过程，上⽪可以通过EMT过程褪去“”已分化细胞的特性，⽐如细胞间的粘附（cell–celladhesion）现象、细胞

极性（polarity）现象、细胞缺乏运动能⼒等等这些表型，获得间质细胞的特征，⽐如细胞具备移动能⼒（motility）、侵袭能⼒

（invasiveness）、抗凋亡（resistancetoapoptosis）能⼒等。EMT转分化过程（transdifferentiation）最开始是在细胞培养过程

中被发现的，不过⼀直以来学界对该过程与体内⽣理过程之间的关系还存在争议。随着科研⼯作者们对⼈体肿瘤和实验动物模型

的观察越来越深⼊，他们逐渐发现EMT过程不仅与正常的胚胎发育过程有关，还与肿瘤发⽣过程有关。因此，与对胚胎发育过程

（详见背景知识框1）的作⽤相类似，EMT过程和MET过程似乎也都参与了肿瘤发⽣的过程。尤其是EMT过程对于肿瘤浸润

（invasion）、转移播散（metastaticdissemination）以及对药物或治疗的抗性等性状都有关系，⽽与EMT过程相对的MET过程

则似乎是在肿瘤细胞播散之后形成转移灶的过程当中发挥作⽤。

胚胎发育与肿瘤形成之间有⼀个本质的区别，那就是肿瘤形成过程中基因异常的细胞会逐渐失去对正常⽣长调控信号的反应性，

获得了进化的能⼒。这种进化现象是因为⼤部分赘⽣性细胞（neoplasticcell）所固有的遗传和表型因⼦不稳定性所造成的。这种

不稳定性还能在肿瘤组织中形成多个细胞亚群，这也是造成肿瘤细胞具有异质性（heterogeneity）的⼀个原因。肿瘤细胞还可能

会因为它们所处间质微环境（stromalmicroenvironment）释放的⼀些信号⽽造成细胞⽣物学⽅⾯的改变，⽐如与EMT过程和MET

过程有关的⼀些改变。正如在图1中所⽰的那样，在体内多处⽣长的肿瘤细胞都可能会接触到能够触发EMT过程的信号。更重要的

是，在多种临床肿瘤中都发现，EMT过程与患者预后不良有关，这似乎是因为EMT转换可以赋予原发瘤细胞更⼤的侵袭能⼒

（aggressivetrait）。

⾃从我们发现了EMT转换过程之后，科研⼯作者们就开始对该过程背后的分⼦机制展开了研究，也逐渐取得了⼀定的成果，最近

有⼏篇⾮常精彩的综述对EMT研究领域进⾏了很好的总结，读者可以查阅这些⽂献获取更多有关EMT⽅⾯的信息。在简略介绍有

哪些分⼦机制能够激活EMT过程之后，在本⽂中我们会将重点放到向读者介绍最近⼀段时间刚刚发现的，那些能够调控EMT过程

后续表达过程的调控机制，还将就EMT转换和MET转换在肿瘤异质性中的作⽤，以及肿瘤进展和治疗抗性中的作⽤展开讨论。最

后，我们还将对相关的医疗实践进展做⼀个介绍。

H/E(Spl),hairyandenhancerofsplit发状分裂相关增强⼦

WNTR,Wntreceptor：Wnt蛋⽩受体

图1参与调控EMT过程的信号通路⽹络简介。图中列举了⼏条参与EMT过程调控的信号通路，它们的下游效应因⼦，以及这些信

号通路及细胞因⼦之间的相互作⽤。酪氨酸激酶受体（Rece