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环糊精及其衍生物在药物制剂中的应用

摘要:环糊精是由糖苷键连接的且具有锥形中空圆筒立体环状结构的一系列

环状低聚糖的总称。其具有热稳定性良好、结构易于修饰等优势,在食品、医药

等领域表现出极大的应用前景。强大的载药能力以及其结构的易于修饰等性质,

使环糊精成为药物制剂领域的研究热点之一。总结了环糊精及其衍生物的分子结

构、研究现状及其在药物制剂领域的应用。最后,对环糊精在药剂领域的发展前

景进行了展望。

关键词：环糊精;药物制剂;包合作用;药物递送

1.环糊精及其衍生物在药物制剂中的研究进展

1.1增加药物的溶解度和溶出度

改善难溶性药物的溶解度,调节药物的释放,是现代药剂学面临的最重要、最

紧迫的任务。目前,科研工作者开发了旨在改善难溶性药物溶解性的多种方法,如

共晶混合物,脂质纳米粒,喷雾干燥技术等。其中,基于CDs的药物递送系统处于

重要地位。蛇足草是印度著名的药用植物,其树脂具有抗炎特性,活性成分为五环

三萜类化合物,简称乳香酸(BAs)。BAs因其抗炎、抗肿瘤、免疫调节活性而受到

了广泛地关注。其中,乙酰基-酮-乳香酸(AKBA)是一种乳香树脂中的五环三萜酸,

因其对5-脂氧合酶有抑制作用,从而具有较好的抗炎活性。然而,较差的生物利用

度限制了AKBA的应用。AKBA属于BCSIV类化合物,水溶性差和肠道通透性差是影

响其生物利用度的主要因素。Amruta团队研究了由环糊精和泊洛沙姆固体分散物

(PXMSD)对AKBA溶解度的影响。研究证明,AKBA在肠道pH值下的溶出速率和溶解

性能得到了极大的改善,且CD复合物的释放率高达85％以上。体外大鼠肠囊外翻

实验显示,由捏合法合成的HP-β-CD配合物(1:1)对AKBA的肠吸收效果最好,比

其他CD配合物的肠道吸收增强9.1倍。大量实例表明,环糊精有助于提高抗真菌

类似物的水溶性。最近,Volkova团队开展了环糊精对改善三唑类抗真菌类似物

L-173[15]溶解度的研究。结果表明,利用环糊精的包合作用可以改善L-173的溶

解性。当HP-β-CD浓度为0。086mol·kg－1时,L-173的溶解度在pH2。0(模拟

胃液)时提高了29倍,在pH7。4(模拟血浆)时提高了3216倍。在DM-β-CD为0。

034mol·kg－1的低浓度溶液中,其溶解度也分别提高了30倍和15755倍。此外,

如表1[14]所示,在标准温度298K,pH值为2。0和7.4时,DM-β-CD的络合效率

(CE)分别为9.011％和66.03％,其摩尔比值分别为1:12和1:16。稳定性研究的

结果表明,在酸性介质中,β-CD和HP-β-CD配合物的稳定常数相差不大,而DM-

β-CD的稳定常数为HP-β-CD的2倍以上。基于研究介质的增溶性分析,DM-β-

CD被认为是三唑类抗真菌类似物L-173的最佳增溶剂。

1.2控释给药

阿昔洛韦是用于治疗Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)感染的金标准药物。然而,由

于阿昔洛韦在治疗部位滞留率低,需要大剂量和频繁给药。Manuela团队开发了一

种由磺丁基醚-β-环糊精修饰的纳米滴新型制剂,用于阿昔洛韦局部递送,以提高

其抗病毒活性。结果表明,制备的纳米液滴平均直径约为400nm,且表面带正电荷。

阿昔洛韦被有效地包合在纳米液滴中(包封率约为97％),并随时间缓慢释放。细

胞培养实验结果显示,与游离的阿昔洛韦相比,包合在纳米液滴中的阿昔洛韦表现

出增强的抗病毒活性,这归因于纳米液滴处理的细胞内药物浓度比游离药物的细

胞内浓度积累更高。

卡马西平(CBZ)是一种抗癫痫和抗惊厥的精神类药物,通常通过口服途径给药。

CBZ属于BCSⅡ类化合物,其低溶解性和高渗透性的特点导致CBZ需要频繁给药。

快/慢双相释放系统可以短时间内快速释放药物达到治疗效果,同时,延长释放时

间保持治疗效果来避免重复给药[19]。Conceição团队制备了一种亲水性和疏水

性环糊精组合的双层片剂,该片剂可以作为难溶性药物的快/慢双相释放系统。羟

丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为快速释放层中的络合剂,乙酰-β-环糊精(TA-β-CD)

为缓释层中的控释剂。实验结果证明了快速/慢速双相释放系统的可行性,如图

3[20]所示,HP-β-CD/CBZ包合物与交联羧甲基纤维素钠在快速释放层的组合能实

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