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急性敌草快中毒诊断与治疗专家共识

吸收?敌草快可通过消化道、呼吸道、眼或皮肤黏膜途径吸收，肌肉注射、皮下注射、阴道接触等途径亦有报道。敌草快经消化道吸收率10%，经呼吸道和皮肤吸收率低，但损伤的皮肤屏障可以使敌草快的吸收率从0.3%增加到3.8%；此外，体外实验证明敌草快吸收入肺组织的速度只有其他季铵化合物（如百草枯）的1/26到1/37

分布?联吡啶类化合物分布容积大，吸收的敌草快可快速分布至全身。敌草快中毒患者尸检发现：14h死亡患者各组织（体液）敌草快浓度由高至低依次为：尿液眼内玻璃体液肺脏肝脏脑组织肾脏；143h死亡患者各组织敌草快浓度由高至低依次为：肝脏骨骼肌肺脏肾脏脑组织心脏。动物实验证实：敌草快在肺脏的半衰期是百草枯的1/6；对I型肺泡上皮细胞造成轻微的可逆损伤，但对II型肺泡上皮细胞没有损害。

代谢?敌草快在人体内相对稳定，仅少部分在肝脏通过细胞色素P450酶将吡啶环氧化成毒性较低的单吡啶酮和双吡啶酮衍生物进行代谢。有研究发现，肠道菌群可以加速敌草快代谢，主要代谢物单吡啶酮的毒性明显低于敌草快阳离子。

清除?经消化道途径暴露时，大部分(90%~95%)敌草快24h内以原型经粪便排泄，吸收进入血液循环的敌草快及其代谢物在48h内主要经尿液排出。动物实验提示敌草快以灌胃方式染毒大鼠后，约89%的敌草快以原型经粪便，另有6%的敌草快以原型经尿液排出。

推荐意见1：

需重视敌草快毒理学特性：敌草快吸收率低，但是分布迅速且分布广泛；未吸收的原型主要经粪便排出，吸收后的原型及代谢物主要经尿液排出。与其他季铵化合物相比敌草快进入肺脏的速度慢，排出速度快，对肺泡上皮细胞损伤不严重。

贰敌草快中毒的机制

氧化应激?敌草快中毒的主要毒理机制是通过还原-氧化过程在细胞内产生活性氧(ROS)和活性氮(RNS)，导致氧化应激，进而导致细胞功能障碍，且因敌草快氧化还原电位值更高，使其氧化还原能力强于其他除草剂。敌草快产生氧

化应激损伤过程。

神经变性?敌草快中毒死亡患者有相似的神经系统病变：包括轴突变性和桥脑髓鞘溶解，这些现象的具体机制仍未明确。另外，动物实验证实敌草快在脑内的氧化应激使多巴胺能细胞发生变性，多巴胺能神经元的形态和数量发生显著变化，并减少了80%以上的多巴胺摄取。

生殖和发育毒性?动物研究显示敌草快可引起生殖和发育毒性，包括大鼠子代出现白内障和眼部病变、肾集合管损伤；小鼠子代骨骼畸形、脐疝；家兔肝、肠和脉管系统发育问题，以及卵泡发育受损，卵母细胞质量下降，产仔数量减少。

推荐意见2：

敌草快主要通过氧化-还原过程，产生氧化应激造成靶器官损害。并存在生殖和发育毒性。

叁急性敌草快中毒的诊断

毒物接触史与接触途径?现有文献报道敌草快中毒多为经消化道摄入，其他途径接触较少见。通过详细病史采集，明确患者的毒物接触细节，结合毒物检测定量，用于预后判断（具体见本段第五点病情分级）

敌草快中毒的临床表现??

1.全身毒性：经口摄入大量(200～300mL)敌草快会导致消化道广泛溃疡甚至出血，吸收后快速分布到全身各组织器官，引起以肾、肝为主的多脏器功能障碍

2.消化道：消化道症状是早期最突出的临床表现。腐蚀性损害包括口腔灼痛、溃疡、黏膜水肿，食道损伤、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。1～4d内可出现麻痹性肠梗阻。

3.肾脏：肾脏是敌草快吸收后主要排泄器官，也是损伤的主要靶器官。中毒死亡患者尸检可见明显肾小管上皮细胞损伤。肾损害严重程度可从单纯蛋白尿到急性肾功能衰竭。

3.肝脏：敌草快可致肝损伤，表现为转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶以及胆红素等的升高。

4.中枢神经系统：敌草快对中枢神经细胞具有毒性作用，中枢神经系统症状相对常见，表现为头晕、嗜睡、抽搐、昏迷，也可表现为兴奋、烦躁不安及定向力障碍，部分患者影像学可有脑水肿、脑干梗死或出血。

5.呼吸系统：动物研究表明敌草快造成的肺内渗出性病变程度轻；而气道内直接给药时，敌草快要达到百草枯剂量的16倍才能导致程度相近的肺损伤。目前为止，未见敌草快致肺纤维化的确定性证据。

6.血液系统：早期可出现白细胞总数显著增加、中性粒细胞增多。有个案报道存活患者发生全血细胞减少和血小板减少，尚不确定是否与血液灌流和血液透析有关。

7.局部损伤：完整的皮肤是阻止敌草快吸收的有效屏障。皮肤接触后产生局部腐蚀性损伤，眼部接触可出现结膜充血水肿、水疱形成、眼睑炎表现。

推荐意见3：

口服途径急性敌草快中毒的全身表现早期以消化道症状为主，主要损伤靶器官为肾脏和肝脏，早期多死于大量摄入后的循环衰竭。当肺损伤明显时，应进一步明确毒物暴露史和行毒物检测。

实验室及辅助检查

1.毒物检测：血液、尿液、胃内容物及盛装容器中敌草快检测