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中药黄芪对糖尿病大鼠CYP4502E1活性的阻
碍
【摘要】目的用探针药物研究黄芪对大鼠CYP450活性的阻
碍。方式采纳四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠,正常大鼠为对照组,给予黄
芪水提物诱导,通过HPLC检测探针药物的代谢率来评判各组CYP450
2E1活性。结果给药组动物血液中的氯唑沙宗的含量与模型组和空白
组的含量无显著区别(Pgt;)。结论黄芪对大鼠CYP2E1活性无明显阻
碍。
【关键词】CYP450氯唑沙宗探针药黄芪
Abstract:ObjectiveToevaluatetheeffectofHuangqion
CYP2E1activityofdiabeticratswithproberatmodelwas
inducedbyratsweregiventheaqueousextractsofHuangqi
orallyforsixactivityofCYP2E1wasevaluatedbymeasuring
chlorzoxazone,adrugprobeforCYP2E1,anditsmetaboliteswere
detectedbyhadnoeffectonplasmaconcentrationof
cholrzoxazone,therewasnosignificantdifferencewhencompared
withcontrolgroupanddiabetic-modelgroup(P
>.ConclusionHuangqihasnoeffectonCYP2E1activity.
Keywords:CYP450;Chlorzoxazone;Probedrug;Huangqi
黄芪作为一种经常使用中药,不论是组方配伍汤剂,仍是提
取物的注射剂,均已经在临床上普遍应用于糖尿病(中医“消渴”)的
医治[1],但黄芪对CYP450酶系的阻碍尚属空白,因此本实验研究了
黄芪对细胞色素P450的阻碍。细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)
酶系一样简称药酶,在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极为重
要的作用[2]。本实验用探针药物法,通过体内实验来评判黄芪对CYP
2E1活性的阻碍,CYP2E1底物为氯唑沙宗(chlorzoxazone)[3,4]。
1器材与方式
药物黄芪(购自河南省药材公司,经河南中医学院中药鉴定
学科鉴定为正品),粉碎并准确称量,经水煎浓缩,使其浓度相当于1
g/ml的原药萃取液。冷藏备用。
试剂四氧嘧啶、氯唑沙宗为Sigma公司试剂,氯仿、甲酸和
2-丙醇为分析纯试剂,乙腈为色谱纯试剂。
仪器高效液相色谱(美国Waters公司);Millennium2020
色谱工作站。
动物SD大鼠,雄性(230±20)g,二级,购自郑州大学医
学院实验动物中心。
方式
模型制作大鼠随机分为两组,实验组在空肚12h后按200
mg/kg体重腹腔注射2%四氧嘧啶,正常对照组大鼠腹腔注射相同体积
的生理盐水。造模期间检测体重、血糖(强生血糖仪)。于第7天,禁
食12h,眼内眦静脉丛取血测血糖。空肚血糖升高,体重下降,说明
已制备2型糖尿病模型。因四氧嘧啶对肝脏可能有潜在损伤,故监测
谷丙转氨酶(GPT)。将已制备成2型糖尿病模型的大鼠(且GPT无明
显改变者)随机分为模型组、给药组,每组5只。给药方式给药
组天天早晨空肚灌胃给予黄芪提取液1次,ml/100g,空白对照组、
模型组给予相同体积的生理盐水,诱导时刻为6d。黄芪诱导后的第6
天在乙醚麻醉下,于大鼠的右边颈静脉处做插管手术,第二天给予探
针药物氯唑沙宗。氯唑沙宗按20mg/kg的剂量加入少量聚山梨酯-80
研磨,再加入生理盐水制成乳
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