尾加压素Ⅱ表达及其与前炎症细胞因子TNF-α和IL-1β的关系.pdfVIP

急性肝衰竭早期尾加压素Ⅱ表达及其与前炎症细胞因子TNF-

α和IL-1β的关系

赵亮;梁冬雨;刘亮明;于芳萍;叶长根

【摘要】目的探讨小鼠急性肝衰竭(ALF)早期尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达和分泌的动态

变化及其对前炎症细胞因子的影响.方法选择6周龄雄性BALB/c小鼠60只,随机

分为模型组和预处理组,每组30只.两组均建立ALF动物模型,即采用脂多糖

(LPS)50μg/kg联合右旋半乳糖胺(D-GalN)800mg/kg(LPS/D-GalN)腹腔注射；

预处理组在LPS/D-GalN注射前0.5h,以UⅡ受体拮抗剂urantide0.6mg/kg尾

静脉注射.两组均在LPS/D-GalN注射后0、0.5、1、2和6h处死动物(每一时间

点各6只小鼠),其中0h作为对照(仅腹腔内注射0.2mL无菌生理盐水)；采集动物

血清和肝组织标本.采用RT-PCR及ELISA方法分别检测UⅡ、肿瘤坏死因子

α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)mRNA和蛋白质的表达.结果LPS/D-GalN注射后

0.5h,肝组织和血清中UⅡ的表达和分泌即快速上升并达峰值,且峰值水平持续至

LPS/D-GalN攻击2h后,至6h时UⅡ的表达与分泌虽有所降低,但仍显著高于正常

水平(p＜0.05)；面TNF-α水平在LPS/D-GalN攻击后0.5h内无明显升高(P＞

0.05),直到1h后才快速上升达峰值(P＜0.05),至6h时开始下降(P＜0.05)；IL-1β

的表达与分泌则直到6h后才有明显上升(P＜0.05).Urantide的应用不仅显著抑制

了LPS/D-GalN攻击诱导的UⅡ高表达,也使上调的TNF-α和IL-1β表达和分泌明

显受抑(P＜0.05).结论UⅡ可刺激TNF-α的表达,有可能作为炎症级联效应的触发

者在ALF的发生或启动中发挥关键性影响.%ObjectiveToinvestigatethe

alterationofexpressionandsecretionofurotensinⅡ(UⅡ)anditseffect

onpro-inflammatorycytokinesinearlystageofacuteliverfailure(ALF)in

mice.MethodsSixtymaleBALB/cmiceaged6weekswererandomly

dividedintomodelgroupandpre-treatmentgroup,with30miceineach

group.ALFanimalmodelswereestablishedinmodelgroupbychallenging

with50μg/kglipopolysaccharide(LPS)and800mg/kgD-galactosamine

(D-GalN)(LPS/D-GalN)viaintraperitonealinjection,andmiceinpre-

treatmenlgroupwereadministeredwith0.6mg/kgurantide(UIIreceptor

antagonist)viacaudalveininjection0.5hbeforeinjectionofLPS/D-GalN.

Miceinbothgroupsweresacrificed0h,0.5h,1h,2hand6h(6miceat

eachtimepointineachgroup)afterinjectionofLPS/D-GalN,withthose

sacrificed0hafterinjectionascontrols(intraperitonealinjectionof0.2mL

normalsaline),andthesamplesofserumandlivertissuesweretaken.The

expressionofUⅡ,tumornecrosisfactor-α(TNF-α)andinterleukin-1