奥沙普秦-羟丙基-β-环糊精包合物的研究解读.pdfVIP

奥沙普秦-羟丙基-β-环糊精包合物的研究

摘要：采用溶液-搅拌法制备奥沙普秦-羟丙基-β-环糊精包合物。用红外光

谱、差示扫描量热分析等方法对包合物进行了鉴定和确证。含量测定证明包合

物主、客分子比1∶1。且奥沙普秦的溶解度由原来的0.018mg/ml增至包合

后的2.599mg/ml。

关键词：奥沙普秦；羟丙基-β-环糊精；包合物

ABSTRACT:Theinclusioncompoundofoxaprozin-hydroxypropyl-

β-cyclodextrin(HP-β-CD)waspreparedbyaqueoussolution-

stirringmethod.TheIRabsorptionspectroscopyanddifferenti

alscanningcalorimetryconfirmedthesuccessfulformationof

theinclusioncompound.Theanalysisshowedthatthemolecu

larratioofoxaprozintoHP-β-

CDwas1:1.Thesolubilityofoxaprozinwasincreasedfrom

0.018mg/mlto2.599mg/mlafterthedrugwasincludedin

HP-β-CD.

KeyWords:oxaprozin;hydroxypropyl-β-

cyclodextrin;inclusioncompound

奥沙普秦(oxaprozin,1)是美国FDA于1992年批准上市的丙酸类非甾体抗

炎药，具有抗炎、镇痛作用强，作用时间长，消化道副作用轻等优点［1］。但

其水中溶解度极小、吸收差等影响了1的临床应用。羟丙基-β-环糊精(HP-β-

CD，2)是一种低毒、安全、有效的药物增溶剂，被认为是极有潜力的注射用辅

料［2］。由此，我们用2对1进行了包合研究。

1仪器与试药

1原药(莒南制药厂)，1对照品(山东省药品检验所)，2(西安德立生物化工

有限公司)。

751G型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)，UV-2000型紫外分光光度计(日

本日立)，NEXUS470型傅立叶变换红外光谱仪(美国NICOLET公司)，Perkin-

ElmerDSC-7型量热仪(美国PE公司)。

2实验方法与结果

2.1包合物制备

称取25g,置于50ml小烧杯中，加水10ml溶解，加热至60℃，边

电磁搅拌边加入1，直至出现浑浊，继续搅拌1.5h。让溶液自然降温，室温

静置12h,过滤。滤液真空干燥，取固体研磨即得。

2.2红外吸收光谱

将1、2、1和2混合物、1-2包合物用KBr压片，分别测试红外光谱(见图

1)。由图可见，包合物与混合物的图谱明显不同，包合物有10个峰发生紫移，

分别为：

706.88,853.29,946.45,1297.60,1332.52,1371.37,1408.66,1458.72,1632.18,

2060.91cm-1；有4个峰发生红移：582.10,757.47,1203.73,2967.87cm-

1；11个峰消失：

525.76,675.68,695.77,764.19,966.40,1502.57,1569.50,1579.24,1605.56,17

19.78,1958.47cm-1,且包合物的峰形变宽，峰强度增加。这均表表明2与1

产生了包合作用［3］。

图1样品的红外图谱1—1，2—2，3—1-2混合物，

4—1-2包合物

2.3差示扫描量热图谱

本实验对1、2、混合物与包合物4种样品进行了差示扫描量热分析，升温

速率为10℃/min，升温范围为30～330℃,测定气为空气。见图2。