兽医病理生理学-细胞凋亡异常与疾病.ppt

CED-3CED-4CED-9*基因作用激活促进抑制说明p53+--野生型C-myc-+-ras--+Fas/Apo-1+--c-fos-+-Mcl-1不详Bcl-2--+Bcl-X-+-Bcl-2家族bax-+-Bcl-2家族p35--+杆状病毒基因E1B--+腺病毒基因rb--+ice+--IL-1β转换酶bhrf1--+EB病毒基因lmp1--+EB病毒基因Apaf-1+--凋亡蛋白酶激活基因Cyt.C+--表调控细胞凋亡的基因*3.1P53基因:编码的蛋白分子量为53KD.生物学功能:细胞周期阻滞,诱导凋亡和促进分化,“分子警察”。*3.2Fas/Apo-1(CD95)基因:编码的蛋白分子量是45KD功能:主要存在免疫细胞,当其与FasL结合后,引起细胞凋亡。3.3c-myc基因:调控细胞增殖,促进细胞凋亡。*3.4B-细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-celllymphoma/leukemia-2gene,bcl-2):1985年从人滤泡性淋巴瘤t(14:18)染色体易位断裂点分离。抑制细胞凋亡。*4.Apo.与疾病4.1Apo.异常退行性变:老年痴呆症免疫缺陷:AIDS肿瘤自身免疫病:系统性红斑狼疮4.2病毒感染与细胞凋亡4.2.1抑制宿主细胞凋亡的病毒*抑制细胞凋亡的病毒病毒抑制凋亡相关基因产物功能腺病毒E1B19K类Bcl-2EBVBHRF1类Bcl-2非洲猪瘟病毒LMW5-HL类Bcl-2SV40T抑制P53HPVE6抑制P53牛痘病毒CrmA抑制ICE杆状病毒P35抑制ICE*DysfunctionApoptosisandDisease细胞凋亡异常与疾病本章内容1、概述2、细胞凋亡的发生与发展3、细胞凋亡的调控4、细胞凋亡异常与疾病*1.概述1.1概念细胞凋亡(apoptosis,Apo):基因调控下细胞的有序死亡。程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)(Generalintroduction)*2.Apo.的发生与发展2.1信号传递阶段2.2中央调控阶段2.3效应阶段*2.1.信号传递阶段2.1.1死亡受体途径的细胞凋亡死亡受体:Fas(Apo-1,CD95)（factorasossiatedsuisase),TNFR死亡配体:FasL和TNF*死亡受体(deathreceptor，DR)一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。TNFRFas（APO-1或CD95）DR3（APO-3、TRAMP、LARD或wsl-1）DR4（TRAIL-R1）DR5（APO-2、TRAIL-R2、KILLER）TNFR超家族*2.1.2.线粒体途径的细胞凋亡*Apaf-1CytochromeCATPATPPro-casp-9Pro-caspase3caspase3?凋亡相关因子1（apoptosis-associatedfactor1）?凋亡酶体（apoptosome）Pro-casp-9caspaserecruitmentdomain，CARDPro-casp-9apoptosome*CytC在细胞凋亡中的作用*2.1.3.内质网途径的细胞凋亡激活Ca2+依赖的核酸内切酶，致DNA降解胞内Ca2+浓度升高激活Ca2+依赖核酸内切酶切割DNA细胞凋亡*2.2中央调控阶段2.2.1Caspase蛋白酶半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinylcontainingaspartate–specificprotease,Caspase,又称半胱天