细胞增殖调控与癌细胞.ppt

2、具有浸润性和扩散性（图14-13）第29页,共59页，星期六，2024年，5月3，细胞间相互作用改变细胞表面膜蛋白（e.g.,受体蛋白）改变，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。第30页,共59页，星期六，2024年，5月4，表达谱改变和蛋白活性改变主要特征：?出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）；?端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）；?异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g.,细胞周期调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）；?癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（见下）。第31页,共59页，星期六，2024年，5月5，体外培养的恶行转化细胞的特征培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。恶性转化（malignanttransformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。特征：?无限增殖，永生化；?贴壁性下降或不贴壁（悬浮）；?接触抑制性（contactinhibition）丧失。第32页,共59页，星期六，2024年，5月培养的癌细胞接触抑制性的丧失第33页,共59页，星期六，2024年，5月二、癌基因和抑癌基因（cancer-criticalgenes）1，原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes）?原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正常功能所必需；?癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌变。第34页,共59页，星期六，2024年，5月发现：Roussarcomavirus(携带Src基因），能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因；分别称为：病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes）现已知v-oncogenes是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子；细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc.第35页,共59页，星期六，2024年，5月原癌基因转变为癌基因第36页,共59页，星期六，2024年，5月2，抑癌基因（tumor-suppressorgenes）发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g.,a.视网膜母细胞瘤是由于Rb基因突变失活而引起的；b.p53基因：50％的肿瘤中发现p53的突变；作用：细胞周期调控；促进细胞凋亡；维持遗传稳定性（p53突变使细胞逃脱DNA损伤的监控系统而进入分裂）第37页,共59页，星期六，2024年，5月3，小结癌基因和抑癌基因的对比：________________________________________________癌基因抑癌基因————————————————————————细胞增殖的正调控因子细胞增殖的负调控因子gain-of-functionloss-of-function显性（dominant）隐性（recessive）________________________________________________第38页,共59页，星期六，2024年，5月三、基因突变积累—癌的发生癌的发生是由多个相关基因(cancer-criticalgenes)突变的共同作用引起的；并不是基因组的每一次突变都被积累下来，细胞中有DNA损伤修复机制，及复制纠错机制