肠道菌群紊乱与疾病.ppt

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第31页,共48页,星期六,2024年,5月肠道微生物识别microbialrecognition一些受体可感受细菌细胞壁、细胞核成分。结直肠黏膜通过模式识别受体(patternrecognitionreceptorsPRRs)Toll-likereceptors,TLRs;nucleotide-bindingdomainleucine-richrepeatproteins(NLR;alsoknownasNod-likereceptors);retinoicacidinduciblegene-IlikeRNAhelicases(RLH),C-typelectinreceptors(CLR)。研究最为深入和广泛的是TLRs。第32页,共48页,星期六,2024年,5月TLRs在细菌-炎症-肿瘤过程中起重要的介导作用

第33页,共48页,星期六,2024年,5月第34页,共48页,星期六,2024年,5月TheinnateimmunereceptorNod1protectstheintestinefrom

inflammation-inducedtumorigenesisChenetal.Nod1deficiencyresultsinincreasedinflammation-inducedcolontumorsNod1andtheApctumorsuppressorcooperateincolitis-associatedtumorigenesisSeverityofchemically-inducedcolitisisincreasedwithNod1deficiencyNod1deficiencyresultsinincreasedproinflammatorymediatorproductionandincreasedintestinalepithelialproliferationThegutmicrobiotacontributestoincreasedcolitis-associatedtumorigenesiswithNod1deficiencyCancerRes.2008December15;68(24):10060–10067.第35页,共48页,星期六,2024年,5月第36页,共48页,星期六,2024年,5月RolesforInflammationandRegulatoryTCellsinColonCancerERDMANetal.ToxicologicPathology,38:76-87,2010第37页,共48页,星期六,2024年,5月第38页,共48页,星期六,2024年,5月一些益生菌具有免疫调节及免疫刺激的作用一些益生菌通过刺激而非抑制固有免疫系统。Pagnini等(2004)在多种益生菌给予小鼠后肠上皮细胞来源的TNF-α释放增加并可减轻1,2dymethylhydrazine(DMH)所导致的炎症反应。Leblanc等(2006)报告给予酸奶治疗DMH诱导的小鼠结肠癌模型可减杀少结肠肿瘤的发生率,实验中Peyer’sPatches中TNF-α及IFN-γ的分泌增加。第39页,共48页,星期六,2024年,5月Theformylpeptidereceptor(FPR)FPR:FPR1,FPRL1(formylpeptidereceptor-like1;FPR2),andFPRL2(formylpeptidereceptor-like2;FPR3).TheFPRisthehigh-af?nityreceptorforformylatedpeptidesleakingfromgrowingbacteriaandthereforeservesasanimportantinnateimmunerecognitionreceptor.第40页,共48页,星期六,2024年,5月人类研究初步研究表明:在散发性结肠腺瘤、癌患者的结肠正常黏膜中存在慢性炎症,慢性炎症可能是人类结肠肿瘤发病的癌前病变。第41页,共48页,星期六,2024年,5月Myeloperoxidase-PositiveCellInfiltrationinColorectalCarcinogenesisasIndica

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