CD93:肿瘤血管生产和免疫浸润调控因子.pdf

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CD93:肿瘤血管生产和免疫浸润调控因子

前言

CD93是一种跨膜糖蛋白,在多种癌症的肿瘤血管中表达上调,与各

种癌症的预后较差相关。在基础研究方面,2021年董晨研究团队首

次鉴定CD93是IL-17D的功能性受体。同年,陈列平团队发现阻断

CD93/IGFBP7通路可重塑脉管系统,增强免疫治疗效果。目前,CD93

已成为免疫治疗领域的热门靶点之一。

01CD93:生理学和病理学

CD93在内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、血小板和一些干细胞上表

达,并且参与各种生理过程,如血管生成、细胞骨架动力学、内皮细

胞的迁移和粘附、细胞凋亡和细胞外基质(ECM)重塑等。此外,CD93

是一种基本的肿瘤血管生成调节因子。血管生成异常会导致肿瘤缺氧、

pH降低和肿瘤微环境(TME)药物渗透性降低,促进肿瘤的生长和扩

散。CD93还在TME和免疫浸润过程中发挥着关键作用。CD93可作为

多种恶性肿瘤的预后生物标志物,可能是一个理想的治疗靶点。

2021年清华大学董晨院士团队在Immunity发表题为:

Interleukin-17Dregulatesgroup3innatelymphoidcell

functionthroughitsreceptorCD93的研究论文,首次鉴定了

IL-17D的功能性受体为CD93,并揭示IL-17D通过结合CD93调节ILC3

细胞的功能并参与维持肠道稳态。

CD93是IL-17D的功能性受体(图片源自

/10.1016/j.immuni.2021.03.018)

02CD93:临床研究进展

CD93直接与细胞外基质糖蛋白MMRN2相互作用,可控制内皮细胞动

力学。阻断CD93与MMRN2之间的相互作用可能会损害肿瘤中的血管

完整性,为药物治疗提供理想靶点。通过将免疫治疗与其他形式的治

疗相结合来增强抗肿瘤反应,这一策略受到越来越多人的关注。近期

研究表明,阻断CD93通路可以增强肿瘤血管功能、增加T细胞浸润

和抗肿瘤免疫,使肿瘤对免疫-检查点阻断剂(ICB)治疗的反应性更

强。截至2023年6月,有两种抗CD93单克隆抗体候选药物DCBY02

和DCSZ11正处于临床试验阶段。

临床试验中的CD93靶向药物列表

药物药物类型靶点适应证临床阶段

DCBY02单克隆抗体CD93实体瘤I期

DCSZ11单克隆抗体CD93实体瘤I期

来源:

03CD93:助力文章发表

义翘神州的CD93抗体已用于多种研究用途,包括在流式细胞术(FCM)

中测量蛋白-配体结合。

2021年,科罗拉多大学Zhuyuwen课题组和耶鲁大学陈列平课题组

在ScienceTranslationalMedicine期刊上发表研究成果,发现阻

断CD93/IGFBP7通路可以重塑脉管系统(vasculature),改善药物递

送到肿瘤微环境的效果,增强抗肿瘤药物的治疗效果。此外,阻断

CD93通路还增加肿瘤微环境的效应T细胞,增强免疫治疗的效果。

本研究发现加入人抗CD93单抗(货号:12589-MM01,义翘神州)或

抗IGFBP7单抗(货号:13100-R003,义翘神州)可显著降低IGFBP7

蛋白与CD93转染的HEK293T细胞的结合,而这种相互作用对异常肿

瘤血管的形成至关重要。

流式细胞术检测结果

A:在加入抗CD93单抗(货号:12589-MM01,义翘神州)或抗IGFBP7单抗的情

况下,用IGFBP7-Ig(货号:13100-R003,义翘神州)染色对照品或CD93构建

体(分别为红色和蓝色)转染的HEK293T细胞,以进行结合。B:加入或不加入

CD93的情况下,用对照品或IGFBP7-Ig(分别为红色和蓝色)染色HUVEC细胞。

/10.1126/scitranslmed.abc8922

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