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关于肾功能不全患者的用药监护*肾功能不全分类急性肾功能衰竭Acuterenalfailure慢性肾功能衰竭Chronicrenalfailure尿毒症Uremia第2页,共26页,星期六,2024年,5月*慢性肾衰竭分期肌酐清除率(Ccr)(ml/min)血肌酐(Scr)(μmol/L)症状肾功能代偿期50-80133-177不出现症状肾功能失代偿期20-50186-442轻微临床症状肾功能衰竭期(尿毒症前期)10-20451-707中度临床症状尿毒症期10≥707严重临床症状我国慢性肾衰竭分期方法——根据1992年黄山会议座谈会纪要,慢性肾衰竭可分为四期第3页,共26页,星期六,2024年,5月*分期特征GFR水平(ml/min)防治目标-措施1已有肾损害,GFR正常≥90CKD诊治;缓解症状;保护肾功能2GFR轻度降低60~89评估、减慢CKD进展;降低心血管病危险3GFR中度降低30~59减慢CKD进展;评估、治疗并发症4GFR重度下降15~29综合治疗;透析前准备5肾衰竭15如出现尿毒症,需及时替代治疗美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对慢性肾脏病(CKD)分期的建议血尿素氮血肌酐受诸多因素如蛋白质入量、发热及消化道出血等的影响很大,不能单独作为衡量肾功能受损轻重的指标。虽然比较稳定,但在老年人、肌肉萎缩者,其水平偏低。肌酐清除率可作为慢性肾脏病分期的指标,有利于对患者作出适当的处理。第4页,共26页,星期六,2024年,5月*慢性肾衰竭分期肌酐清除率(Ccr)(ml/min)血肌酐(Scr)(μmol/L)说明肾功能代偿期50-80133-177大致相当于CKD2期肾功能失代偿期20-50186-442大致相当于CKD3期肾功能衰竭期(尿毒症前期)10-20451-707大致相当于CKD4期尿毒症期10≥707大致相当于CKD5期两种分期标准的对比第5页,共26页,星期六,2024年,5月*肾功能不全患者的药学监护方法对肾功能损害患者而言,个体化给药方案应基于药物的药动学性质及患者的肾功能来制定,对药物的剂量及给药间隔进行调整,仅遵循常规剂量给药可能导致毒性反应或无效治疗。第6页,共26页,星期六,2024年,5月*《药物治疗学(pharmacotherapy)》介绍了一种肾功能损害患者个体化药学监护方法——应颖秋,翟所迪.从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法.中国新药杂志[J],2008,17(14),1268:1271.第7页,共26页,星期六,2024年,5月*易引起肾损害的药物据统计,约25%的肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。徐航,Guy-ArmelBounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82.第8页,共26页,星期六,2024年,5月*易发生药源性肾损害的原因◆肾脏血流量充沛,增加了肾脏暴露于循环中药物的机会,受药物毒性作用的影响较大;◆肾脏耗氧量大,组织代谢率高,能量需求高,缺血缺氧时易受到损伤,对药物肾毒性的易感性较高,肾内多种酶作用活跃,一些酶可将药物降解为有毒性产物;◆肾小管上皮表面积大,与药物接触机会多,容易发生抗原-抗体复合物沉积,产生过敏性血管炎等变态反应;◆肾小管在酸化过程中pH的改变,可影响某些药物的溶解度,易致药物在远端肾小管和集合管降解或沉积,造成小管腔阻塞,从而损害肾小管;◆肾小管的主动分泌和重吸收功能,使药物可能在肾组织蓄积;◆肾脏的逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物浓度大大增加,故一些药源性肾病易出现肾乳头坏死。杨红,张波,谭淑英.药物性肾损害56例临床分析[J].实用医学杂志,2005,21(11):1191-1192.第9页,共26页,星期六,2024年,5月*药物机理举例抗菌药物过敏反应;潜在肾毒性氨基苷类:奈替米星、依替米星、异帕米星、阿米卡星;β-内酰胺类:青霉素类、部分头孢菌素、亚胺培南西司他丁;其他:复方新诺明;两性霉素B;糖肽类药物(万古霉素、替考拉宁)、利福平、多黏菌素、四环素、氟喹诺酮类药物等。非甾体抗炎药(NSAIDs)PG合成障碍;水钠潴留;高血钾布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、阿司匹林;塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利。造影剂肾脏血流动力学改变离子型造影剂:泛影葡胺、碘他拉葡胺等;非离子型造影剂:碘海
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