基因组复制及DNA的损伤与修复.pptx

医科大学基础医学院;基因组复制：以亲代核酸链为模板按照碱基互补配对原则合成子链核酸的过程。

方式：DNA复制

DNA通过RNA中间体进行复制

RNA复制

RNA通过DNA中间体复制;第一节

真核生物基因组复制和调控;真核生物DNA复制过程;功能;?真核生物DNA复制的有关酶类及蛋白因子;增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)

PCNA为同源三聚体，形成环状的可滑动夹子。DNA聚合酶?附着于滑动夹子上，沿着DNA模板链不断前进。;复制因子C(replicationfactorC,RFC)RFC是滑动夹装载因子，促使PCNA结合于引物-模板链。;;真核生物DNA合成后立即组装成核小体;细胞周期

G1期(DNA合成前期)

S期(DNA合成期)

G2期(DNA合成后期)

M期(有丝分裂期)

细胞周期蛋白（cyclin)

细胞周期蛋白依赖激酶（cyclin-dependentkinase,CDK）;真核生物DNA复杂的调节;细胞周期调控蛋白控制DNA复制的起始

;;真核生物端粒的形成

;;端粒酶(telomerase);端粒酶的爬行模型（动画演示）;端粒及端粒酶的意义;第二节

DNA的损伤与修复;一、DNA损伤修复系统类型

;引发突变的因素;突变的分子改变类型;DNA分子上的碱基错配称点突变(pointmutation);镰形红细胞贫血病人Hb(HbS)β亚基;1949年波林发现镰刀型细胞贫血症（病人的红血细胞为镰刀形）与血红蛋白结构异常相关。;（二）缺失、插入和框移;谷酪蛋丝;（三）重排;由基因重排引起的两种地中海贫血基因型;DNA损伤修复修复系统类型;碱基切除:单碱基损伤的主要修复途径;;碱基错配修复;甲基化指导的错配修复原理;重组修复;;跨损伤DNA合成修复

DNA双链发生的范围损伤，DNA损伤部位

失去了模板作用而终止复制时，细胞可以

诱导跨损伤DNA聚合酶置换受阻的复制性

聚合酶，而使DNA复制绕过损伤继续合成。;DNA损伤和修复的意义;DNA损伤结果

功能丧失：功能丧失可能是部分的或全部的。

功能获得：很多机制可以产生功能获得的显性表现型。

癌症发生：并非所有的突变都会导致疾病，一个正常细胞转变成恶性肿瘤需要以多种特异性的突变同时发生为条件。

DNA损伤的??义：进化，疾病;信号传导异常;第三节

损伤修复缺陷与疾病;;例如：

家族性结肠息肉病，如父母一方有此病，子女有50％机会得病，此病极易发生癌变-结肠癌。;着色性干皮病是一种常染色体隐性遗传病。患者皮肤对日光过度敏感，暴露部位的皮肤易发生色素沉着、萎缩、角化过度和癌变等。

病因：DNA切除修复酶系统的功能缺陷或降低。

;二、线粒体DNA损伤与疾病;线粒体DNA易损伤且修复机制不足;线粒体DNA损伤修复机制，没有细胞核DNA损伤修复机制多，这是线粒体DNA突变率高的原因。

线粒体DNA缺乏核苷酸修复机制，碱基切除修复是线粒体DNA损伤修复最普遍修复方式。

线粒体只有一种DNA聚合酶（DNApolγ）参与DNA复制和修复。;线粒体相关疾病主要由线粒体DNA突变引起