降血脂-他汀类药物--PPT课件.ppt

降血脂他汀类药物高血脂发病机制与主要疾病最有效药物他汀类甘油甘油三脂（TG）血脂胆固醇(CHLO)高密度脂蛋白（HDL-C） 小脂蛋白(VLDLC)低密度脂蛋白（LDL-C)相关疾病脑中风，“重要杀手”全世界，每年约1200万人死于心血管疾病冠心病死亡率在经济快速发展时期急剧上升后遗症，患者与家人痛苦的深渊冠心病,头号杀手“正常血管血脂沉淀胆固醇合成乙酰辅酶A三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)（限速酶）甲羟戊酸胆固醇柠檬酸他汀类药物作用机制他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀类药物概况洛伐他汀Lovastatin美降之Mevacor1987辛伐他汀Simvastatin舒降之Zocor1988普伐他汀Pravastatin普拉固Pravachol1989氟伐他汀Fluvastatin来适可Lescol1994阿托伐他汀Atorvastatin立普妥Lipitor1997西立伐他汀Cerivastatin拜斯亭Baycol2001撤市罗伐他汀Rosuvastatin-Crestor2003匹伐他汀Pitavastatin--2003发现历史第一个他汀类药物（Mevastatin，美伐他汀）是由日本药物学家AkiraEndo于1973年发现的，但该药物毒性很大，最终不能面世，如今是生产普伐他汀的原料。首家将他汀类药物研发成功并投入市场的是默克公司，其产品洛伐他汀至今仍在广泛使用。可以认为，他汀类药物是美国有史以来开发最成功、销售情况最好以及很少遭遇重大挫折的一大类临床新药。所以，包括默克、辉瑞、先灵葆雅、诺华、百时美施贵宝和阿斯利康等大公司都有他汀类生产线。唯一受到挫败的是拜耳的西立伐他汀，商品名：“拜斯亭”。ECUSTOHCH3H3CH3COHO辛伐他汀H3CHOOHCH3HH3CHOOHHO普伐他汀COONaHHH3COOHCH3HH3CH3CHO洛伐他汀HH3CHNO*Na+CH3CH3洛伐他汀西立伐他汀NNHCCH3OCH2CH3阿托伐他汀OCH3CH3OHOHOOOFFOHOHOCH3FOHOHO*Na++OCH3CH3NO*Ca++OOECUST他汀药效基团OONNSNOHOHOCH3CH3CH3FCH3Ca(3R,5S)亲水的磺酸基团ECUST药物 LDL-CHDL-C甘油三酯氟伐他汀(来适可）80mg-38%+21% -31%普伐他汀（普拉固）40mg -34%+12% -24%辛伐他汀（舒降之）40mg-41% +9% -18%阿托伐他汀（立普妥）20mg-43% +9% -26%氟伐他汀可显著升高HDL-C达21%。常用他汀类药物的调脂特点ECUSTFDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少8.00.60.51.288.77.55.82.716.446.3肌痛1.31.00.23.911.5肌炎1.61.20.64.26.5肌病3.61.40.61.2横纹肌溶解阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀洛伐他汀西立伐他汀他汀类FDA不良事件报告数据（1997.11－2000.3）多年来，心血管药物在临床用药中占据重要地位。随着产品结构的不断