8第八章完整版本.抗胆碱药-(2).pptVIP

分类药名最重要，每章抓住重点药。作用应用是关键，其它药物比特点。拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶。匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼。新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力。毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。例：小白鼠体重22g，注射浓度为10%的硫酸镁溶液，给药体积为0.1ml/10g，计算给药剂量计算：转换为剂量单位mg/kg药物浓度：10%=10g/100ml=0.1g/ml0.1ml/10g=0.1ml×0.1g/ml/10g=0.01g/10g=10mg/10g=1000mg/kg第七章有机磷酸酯类毒理及解救有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与AchE结合牢固，时间稍久，AchE难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药。 毒性很强，基本不能药用，主要作杀虫剂，亦称有机磷农药。剧毒类：内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、甲拌磷（3911）强毒类：敌敌畏（DDVP）低毒类：敌百虫、马拉硫、乐果等。战争毒气：沙林、塔崩、梭曼，毒性大，是神经毒气，用作化学武器中毒机制有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与AchE的活性中心的羟基结合，生成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。如不及时抢救，磷酰化AchE会迅速“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要慢慢等待机体产生新的AchE，才能水解Ach。所以中毒后需要及早抢救。“老化”是磷酰化AchE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。中毒程度急性中毒：轻度中毒：M样作用AchE70%中度中毒：M、N样作用 AchE50% 严重中毒：M+N+CNSAchE30% 死亡原因主要是呼吸麻痹慢性中毒:多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等。中毒症状缩瞳、视力模糊腺体分泌增加：流涎、出汗兴奋平滑肌：呼吸困难、肺水肿、恶心呕吐、腹痛腹泻、大小便失禁抑制心脏：心动过缓扩张血管：血压下降兴奋神经节N1受体：交感神经兴奋，释放NE，激活α和β受体，心动过速，血压升高副交感神经兴奋，释放Ach，进一步加剧M样作用兴奋骨骼肌N2受体：肌束震颤，严重者呼吸肌麻痹先兴奋：兴奋、不安、躁狂、抽搐后抑制：昏迷、血压剧降、呼吸停止原则：及早、足量、反复地使用阿托品及解磷定步骤：清除毒物：肥皂水冲洗，洗胃，导泻对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、升压 应用特殊解毒药：阿托品+AChE复活药敌百虫中毒，不能用碱性溶液洗胃，因为敌百虫遇碱性会变成敌敌畏，毒性增加。对硫磷中毒，不能用高锰酸钾洗胃，会变成对氧磷。胆碱酯酶复活药一类含有肟（=N-OH）结构的化合物肟基与磷酰化AchE中的磷原子亲和力强，可与磷酰基团进行共价键结合，将磷从AchE复合物中游离出来，恢复AchE的活性对于“老化”的磷酰化AchE，其化学结构已发生变化，肟基失去解毒能力因此，解救应及早碘解磷定、氯解磷定、双复磷氯解磷定PAM-Cl胆碱酯酶复活药物中的首选药溶解度大，水溶液稳定，无刺激性，使用方便，作用极快。不良反应少，价格低廉。可iv或im含季铵基团，脂溶性差，不易穿过BBB，应大剂量使用半衰期为1.5h，应反复用药对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷效果好对敌百虫、敌敌畏效果较差对乐果无效氯解磷定作用和应用恢复AchE的活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最明显直接解毒作用氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出。氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，大剂量对中枢昏迷也有一定疗效。但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。碘解磷定PAM-I最早应用溶解度小，水溶液不稳定。含碘，刺激性大，必须iv主要肝脏中代谢，排泄快。半衰期＜1h，必须重复给药。6h排出80%。对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷效果好对敌百虫、敌敌畏效果较差对乐果无效碘解磷定作用和应用恢复AchE的活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最明显直接解毒作用碘解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定从尿中排出。碘解磷定对N样作用的症状减轻明显，大剂量对中枢昏迷也有一定疗效。但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。双复磷含有两个肟基，作用强而持久较易通过BBB进入中枢兼有阿托品样作用，对M、N及中枢症状均有疗效第八章抗胆碱药抗胆碱药也叫胆碱受体阻断药，是一类能与胆碱受体