抗肿瘤药物课件-(2).pptVIP

第七章抗肿瘤药

AntineoplastiAgents;恶性肿瘤已成为我国第二大致死疾病。

我国男、女性恶性肿瘤新发病率分别为130.3～305.4/10万人和39.5～248.7/10万人，发病率逐年上升。

;肺癌、乳腺癌分别位居男、女性恶性肿瘤发病率的首位。

据预测，到2020年，中国将有550万新发癌症病例，其中死亡人数将达到400万。;恶性肿瘤的治疗;缺陷;分子靶向药物;本章内容——作用原理和来源;第一节生物烷化剂

biologicalalkylatingagent;重点内容;一、烷基化反应与生物烷化剂;生物烷化剂;;N－烷基化N－H→N－R;二、分类及代表性药物;Ⅰ、氮芥类：;又名N-甲酰溶肉瘤素。;化学名;氮芥类药物的基本结构;分类——载体部分;Mechanism——脂肪氮芥;快;Mechanism——芳香氮芥;慢;氮甲与DNA中鸟嘌呤交联;【discovery】;苯丁酸氮芥;Ⅱ、乙撑亚胺类;;Ⅳ、亚硝基脲类;????;同类药物;Ⅴ、三氮烯咪唑类;Ⅵ、肼类;烷化剂分类——结构;金属铂类配合物;奥沙利铂?????;;【Mechanism】;【clinicaluse】;同类药物;思考题：

1、抗肿瘤药烷化剂按化学结构分为哪几类？

2、写出化学名为[（1R,2R）-1,2-环己二胺-N,N’][草酸（2-）-O,O’]合铂的药名。;第二节抗代谢药物

AntimetabolicAgents;重点内容;抗代谢物;;结构特点;一、嘧啶拮抗物;盐酸吉西他滨;【mechanism】;同类药物;同类药物;二、嘌呤拮抗物;三、叶酸拮抗剂;第三节抗肿瘤抗生素

AnticancerAntibiotocs;1、是有微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。;一.多肽类

????博莱霉素(Bleomycin)属于多肽类抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂最终导致肿瘤细胞死亡。同类药物还有放线菌素Ｄ，又称更生霉素，分子中有吩噁嗪结构和两个多肽链。;二.蒽环类

多柔比星（Adriamycin，阿霉素）与柔红霉素（Daunorubicin）是蒽醌类抗生素，结构中含有蒽醌环与糖基，易溶于水。是酸碱两性化合物。?;机制：均为蒽环类抗生素，与DNA碱基对结合，破坏DNA模板功能，阻止转录。

应用：急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病。阿霉素还用于实体瘤。;第四节抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物

AnticancerCompoundsfromPlantsandDerivatives

;;一、紫杉醇

从红豆杉的树皮??树叶中提取的生物碱，为具有紫杉烯环的二萜类化合物，临床用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。;主要问题：

(1)水溶性很差，难以制成合适制剂，生物利用度低；

(2)植物中含量低，植物紫杉生长缓慢，树皮资源有 限，合成路线复杂，成本昂贵。

解决：

(1)半合成

(2)植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产

(3)结构改造;紫杉醇（Taxol）;紫杉醇的全合成;（二）长春碱(Vinblastine,VLB)

????和长春新碱(Vincristine,VCR)长春碱(Vinblastine,VLB)用于治疗各种实体瘤；长春新碱(Vincristine,VCR)用于急性及慢性白血病等。对长春碱进行结构改造，合成了长春地辛(Vindesine,VDS)和长春瑞滨(Vinorelbine,NRB)。

;三、鬼臼毒及其衍生物

????鬼臼毒是一种生物碱，具有抗癌活性，由于毒性大不能用于临床，它的半合成衍生物依托

泊苷、替尼泊苷用于临床。;四、喜树碱（Camptothecin）和羟基喜树碱(HydroxyCamptothecin)

????是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱，近年来发现作用于DNA拓扑异构酶I，对肝癌、大肠癌、白血病等有效，但副作用较大。