3.4 蛋白质工程的原理和应用（课件）高二生物（人教版2019选择性必修3）.pptx

第3章基因工程3.4蛋白质工程的原理和应用

12说出蛋白质工程崛起的缘由概述蛋白质工程的基本原理学习目标3举例说明依据人类需要对原有蛋白质结构进行基因改造、生产目标蛋白的过程

从社会中来最早发现的绿色荧光蛋白来源于一种发光水母，科学家通过改造绿色荧光蛋白，获得能发出其他颜色的荧光蛋白，才“画”出了色彩斑斓的图案。科学家如何对蛋白质分子进行改造和设计呢?

蛋白质工程蛋白质工程：是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过改造或合成基因，来改造现有蛋白质，或制造一种新的蛋白质，以满足人类生产和生活的需求。①基础：②操作手段及对象：③结果：④目的：⑤困难：蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系改造或合成基因改造现有蛋白质，或制造一种新的蛋白质获得满足人类生产和生活需求的蛋白质蛋白质发挥功能必须依赖正确的高级结构，而蛋白质的高级结构十分复杂。蛋白质工程是在基因工程的基础上，延伸出来的第二代基因工程，是涉及多学科的综合科技工程。

基因工程的局限性:将一种生物的______转移到另一种生物体内，后者可以产生它____________________，进而表现出________一、蛋白质工程崛起的缘由①基因工程原则上只能生产自然界中已存在的蛋白质；②天然蛋白质是生物长期进化过程中形成的，它们的结构和功能符合特定物种生存的需要，却不一定完全符合人类生产和生活的需要。基因本不能产生的蛋白质新的性状。只能生产自然界中已存在的蛋白质蛋白质工程崛起的缘由:基因工程的实质:123

一、蛋白质工程崛起的缘由赖氨酸合成调控达到一定浓度两种酶的活性352位的苏氨酸变成异亮氨酸二氢吡啶二羧酸合成酶天冬氨酸激酶+104位的天冬酰胺变成异亮氨酸赖氨酸含量抑制提高提高限制提高提高5倍提高2倍实例：提高玉米赖氨酸含量

二、蛋白质工程的基本原理1.蛋白质工程的目标：根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行设计改造。2.改造蛋白质的方法：改造或合成基因3.天然蛋白质合成过程：按照中心法则进行基因表达形成具有特定氨基酸序列的多肽链形成具有高级结构的蛋白质行使生物功能转录、翻译(1)任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造的蛋白质也是无法遗传的。(2)对基因进行改造比对蛋白质直接改造更容易操作，难度要小得多。思考：为什么蛋白质工程需改造基因而不是直接改造蛋白质？

二、蛋白质工程的基本原理4.蛋白质工程的基本思路从预期的蛋白质功能出发→设计预期的蛋白质结构→推测应有的氨基酸序列→找到并改变相对应的脱氧核苷酸序列（基因）或合成新的基因→获得所需要的蛋白质。逆中心法则，与天然蛋白质合成的过程相反

二、蛋白质工程的基本原理某多肽链的一段氨基酸序列是：—丙氨酸—色氨酸—赖氨酸—谷氨酸—苯丙氨酸—讨论1.请写出决定这一段肽链的脱氧核苷酸序列？提示：丙氨酸（GCU、GCC、GCA、GCG)色氨酸(UGG)赖氨酸(AAA、AAG）谷氨酸（GAA、GAG）苯丙氨酸（UUU、UUC）mRNA序列为：如GCUUGGAAAGAAUUUDNA序列为：CGAACCTTTCTTAAAGCTTGGAAAGAATTT共___种可能序列32讨论2.确定目的基因的碱基序列后，怎样才能合成或改造目的基因？确定目的基因的碱基序列后，可以人工合成目的基因，或应用基因定点突变技术来进行碱基的替换、增添等进而改造基因蛋白质工程基本思路的应用

三、蛋白质工程的应用天然蛋白质易形成二聚体或六聚体预期结构改造B28位脯氨酸替换为天冬氨酸或将它与B29位的赖氨酸交换位置新胰岛素基因转录mRNA折叠预期功能行使功能降低胰岛素的聚合作用设计结构改变B链第20～29位氨基酸组成推测序列翻译多肽链有效抑制胰岛素的聚合1.医药工业方面（1）研发速效胰岛素类似物

三、蛋白质工程的应用（2）延长干扰素体外保存时间天然干扰素（体外保存困难）改造后的干扰素（-70℃可保存半年）半胱氨酸丝氨酸干扰素在体外保存相当困难将干扰素分子上的一个半胱氨酸变成丝氨酸在-70℃下干扰素可保存半年

三、蛋白质工程的应用（3）降低人对小鼠单抗隆抗体的免疫反应鼠抗体人抗体恒定区恒定区可变区可变区嵌合抗体对人体的不良反应减少

三、蛋白质工程的应用2.在其他工业方面改进酶的性能或开发新的工业用酶如利用蛋