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导读
蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象,研究细胞、组织或生物体蛋白质组成及
其变化规律的学科。蛋白质组学在生物信息流中起到承上启下的作用,相比于
基因组学和转录组学,蛋白质组学更接近生物表型,在分子水平代表着疾病的
发生和发展。和基因组学相比,目前蛋白质组学赛道仍处于早期发展阶段,未
来市场潜力巨大。
1蛋白质组学基本概念
蛋白质组(Proteome)是指一个细胞或组织由整个基因组表达的全部蛋白质总
和。而蛋白质组学(Proteomics)是采用大规模、高通量、系统化的方法,从整
体的角度分析细胞或组织内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平和修饰状态及蛋
白质之间的相互作用的学科,目的在于揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律的关
系。
蛋白质组及蛋白质组学
蛋白质组研究对象涉及人体、动物、植物和微生物,可以为疾病标志物的筛选、疾
病机制研究、植物抗逆机理研究、发育机制研究等方向提供技术手段,为精准医
疗、药物靶点研究、药效分析等提供支持。
蛋白质组学和其他组学的对比
发展历程
蛋白质组概念最早在1995年由澳大利亚科学家MarcWilkins提出,他首次将蛋
白质(protein)和基因组(genome)拼成一个新的单词proteome,用来描述
基因组编码的蛋白质。
2001年,人类基因组计划草图完成,然而基因只是遗传密码,在生命活动中真正发
挥作用的是蛋白质。同年,Nature专刊宣布人类蛋白质组学组织(HUPO)成
立。
2002年,人类蛋白质组计划启动。首批启动了肝脏、血浆蛋白质组计划,之后又陆
续启动脑、肾脏和尿液、心血管等器官/组织蛋白质组计划,以及数据分析标准
化、抗体、生物标志物等支撑分计划。
2014年,Nature发表了2篇文章公布人类蛋白质组草图,通过分析30种人类
不同的组织,识别出17294个蛋白质,并通过表达分析证明了蛋白的组织和细胞
特异性。
蛋白质组学的发展离不开技术的支撑,iTRAQ、MRM、TMT、DIA等技术的出现
以及质谱的不断迭代,促使蛋白质组学逐渐走向成熟。
蛋白质组学发展历程大事记
研究分类
蛋白质组学的主要研究内容包括蛋白质组的种类、表达量变化、翻译后修饰、蛋
白-蛋白相互作用以及其参与的生物功能,根据研究对象及研究方法的不同,可分
为定性蛋白质组学、定量蛋白质组学、翻译后修饰蛋白质组学、相互作用蛋白质组
学。
蛋白质组学的分类
2蛋白质组学应用场景广泛
蛋白质组学在生物学及医学、农业及植物生物学、食品科学、畜牧兽医学、微生物
学、海洋生物学、古生物学等领域均有相关应用。
蛋白质组学应用场景举例
蛋白质组学助力生物标志物发现
不同的病理过程中蛋白质的种类和数量会有明显的变化,比较正常和病理状态下的
组织中蛋白表达量、修饰状态以及表达位置的差异,部分蛋白在病理状态下会显著
上调或下调(也可能缺失),可以发现与病理改变相关或疾病特异性的蛋白。
这些与疾病相关的蛋白可以成为疾病的生物标志物(biomarker)或用来探索疾病
发病机制、作为药物开发的作用靶点等。对于特定的biomarker在相关疾病中的
作用进行深入研究,能够为找到疾病的病因以及发病机制提供证据;biomarker也
是疾病临床分期分型的分子基础。
例如,已确认的癌症biomarker中超过一半都属于糖蛋白,可以用来作早期检测
和疗效评价。基于质谱技术的糖蛋白质组学可以对糖蛋白进行大规模分析,为肿瘤
的分型和进程提供判断依据。
基于蛋白质组学的临床标志物发现流程
NGS揭示了大量与
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