大三上天然药物化学强心苷.pptx

强心苷类;甾体化合物是结构中具有环戊烷骈多氢菲甾核的一类化合物。;一、分类：

天然甾类化合物的分类

C17位侧链

甾体皂苷类含氧螺杂环

强心苷不饱和内酯环

C21甾体类羟甲基衍生物

植物甾醇、昆虫变态激素8~10C的脂肪烃衍生物

胆酸戊酸

甾体生物碱含氮衍生物（也可在母核其它位）;第二节强心苷类

（cardiacglycosides)

一、概述：

;1、定义;; 注意：强心苷具有强心作用，但并不是具有强心作用的都是强心苷，如：附子中的强心成分为生物碱，哥伦比亚箭毒蛙的强心成分batrachotoxininA也是生物碱。

;;强心苷的生物合成途径;1.甾体母核：

A/B环有顺式（多）和反式（少）；B/C环为反式；C/D环均为顺式。

C-3-OH多为β构型；C-14-OH均为β构型。

甾体母核的C-17位侧链为不饱和内酯环，β构型。;C10上多为甲基取代，有时也可能是醛基、羟甲基、羧基，均为?构型。

2.不饱和内酯环：

五元不饱和内酯环：Δαβ-γ-内酯——甲型强心苷（临床用药多为此型）

六元不饱和内酯环：Δαβ，γδ-δ-内酯——乙型强心苷

;3.糖元部分：

强心苷中的糖均与C-3-OH结合成苷，可多至5个单元，直链连接；

除了葡萄糖、鼠李糖等六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖及其甲醚外，还有存在于强心苷中特殊的2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚。

;1.五元不饱和内酯环;2.六元内酯环强心苷（乙型）;;三、强心苷的理化性质：;在醇性苛性碱溶液中，内酯环异构化，不可逆。

乙型强心苷，在碱醇溶液中，先开环成酯，再脱水成异构化物。;3.5-β-OH,14-β-OH：脱水反应

3.物理性质对生理活性的影响：

糖元部分：随糖链的增加，影响化合物的极性，影响其油水分配，从而影响其吸收和代谢等。

;苷元部分：取代基的不同，影响其极性，从而影响其生理活性。;JAMA,1988,259,539;;ConclusionsDigoxindidnotreduceoverallmortality,butitreducedtherateofhospitalizationbothoverallandforworseningheartfailure.Thesefindingsdefinemorepreciselytheroleofdigoxininthemanagementofchronicheartfailure.(NEnglJMed1997;336:525-33.)

;Figure|Na+/K+-ATPaseasaversatilesignaltransducer.

;四、苷键的水解

1）酸催化水解

温和酸水解：

试剂：稀酸（0.02~0.05N的盐酸或硫酸）；

机理：

适用范围：可水解2-去氧糖与苷元及2-去氧糖间的苷键。

提示：强心苷类药物不能与酸共存。;;强酸水解：

溶剂：3~5%的盐酸或硫酸；

机理：

适用范围：水解2-OH糖的苷键；

提示：反应比较强烈，常引起苷元结构的变化，失去一分子或数分子水形成缩水苷元。;盐酸丙酮法（Mannich水解）：

溶剂：强心苷/丙酮溶液与HCl长时间反应（含HCl量0.4~1%）；

机理：

适用范围：2-羟基糖

提示：若苷元分子中有邻二羟基存在，也生成丙酮化物。

;2）酶水解：具选择性

共存酶：含强心苷的植物中同时存在水解其的酶。

紫花毛地黄中存在紫花苷酶（digipurpidase),可水解末端葡萄糖。

外源酶：其他生物中的水解酶也能水解强心苷。

蜗牛酶是一种混合酶，能将强心苷逐步水解，直至得到苷元，常用于苷结构的研究。

3）碱催化水解：

溶剂：氢氧化钙或氢氧化钡（中等强度的碱）；

适用范围：乙酰基（OAc);

提示：若苷元中也有乙酰基，也可水解。;五、显色反应：;2）由2-去氧糖产生的反应;毛花毛地黄苷A毛地黄毒苷;;六、强心苷提取和分离;;七、波谱特征;Δαβ,γδ-δ内酯在1800~1700cm-1也有两吸收峰，只是较

Δαβ-γ内酯向低波数移动40cm-1，前者是正常峰，后者

是非正常峰。;4.1H-NMR;Δαβ,γδ-δ内酯;小结