对CTK激酶家族可能不熟悉，但对Ta的“子女”绝对耳熟能详.pdf

对CTK激酶家族可能不熟悉，但对Ta的“子

女”绝对耳熟能详

什么是CTK

CTK是CytoplasmicTyrosineKinases的简写，即细胞质酪氨酸

激酶。CTK是一类位于细胞质的非受体酪氨酸激酶，囊括我们熟

知的JAK、ABL、BTK、LCK、CSK、SYK等激酶。

CTK在细胞内信号传导中扮演重要角色，尤其是细胞生长、分化、

代谢和免疫过程。CTK活性失调与多种癌症和慢性疾病相关。如

JAK激酶介导细胞因子相关的信号通路，具有细胞增殖、分化、

凋亡及免疫调控作用。Src家族激酶调控细胞的增殖和迁移，LCK

是免疫系统中T细胞信号传导的关键因子。

CTK抑制剂研究进展

JAK抑制剂潜力巨大。JAK抑制剂的主要作用机制是选择性地抑制

Janus激酶的活性，进而阻断JAK-STAT信号通路。JAK抑制剂已

广泛用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病等领域。

2011年全球第一款JAK抑制剂芦可替尼获FDA批准上市，目前全

球范围内共有11款获批上市。据弗若斯特沙利文预计2030年JAK

抑制剂市场规模将增至305亿美元，年复合增长率为8.0%。

2024年10月29日，诺华的第四代BCR-ABL抑制剂Scemblix®

（asciminib）获得FDA加速批准，用于治疗新诊断的费城染色体

阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML-CP）成年患者。这是首款BCR-ABL

变构抑制剂。BCR-ABL基因在临床上出现大量突变位点，目前有

许多抑制剂正在进行临床前或临床试验，展现出丰富的结构多样

性和潜在的抑制活性。

B细胞受体（BCR）信号通路在机体获得性免疫中具有关键作用。

抗原结合BCR导致B细胞增殖和分化。该信号通路相关的激酶有

LYN、SYK、BTK、PI3K等。BCR信号传导在部分B细胞淋巴瘤中失

调。BTK在B细胞和其他造血细胞中表达，不在T细胞中表达。

BTK在BCR信号通路的上游，是非常好的抑制性药物靶点。BTK

抑制剂已成为多种B细胞恶性肿瘤的标准治疗策略。

全球已有6款BTK抑制剂上市，其中10月29日礼来的非共价抑

制剂Pirtobrutinib（匹妥布替尼）在我国获批上市。赛诺菲的

Rilzabrutinib治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成

年患者的III期LUNA3研究达到主要终点，计划在今年年底前向

FDA递交上市申请，有望成为全球第7款BTK抑制剂。

Rilzabrutinib是一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，有望成为

多种免疫介导疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治

疗药物。

表1：针对CTKs靶点的药物开发概述

靶点适应症

JAK类风湿性关节炎、皮炎、牛皮癣、炎症、脱发等

BCR-ABL阴性非典型慢性髓系白血病、慢性髓系白血病、帕金

ABL

森病等

BTK免疫系统疾病、血液和淋巴类疾病、肿瘤、血小板减少症等

血小板减少症、急性髓系白血病、炎症性皮肤病、弥漫大B细

SYK

胞淋巴瘤、自身免疫性疾病等

FAK卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、三阴性乳腺癌等

乳腺癌、骨质疏松症、血液肿瘤、胶质瘤、营养不良、转移性

Src

前列腺癌等

急性淋巴细胞白血病、神经退行性疾病、慢性粒细胞白血病、

CSK

心律失常等

ACK非小细胞肺癌、前列腺癌等

溃疡性结肠炎、脱发、克罗恩病、瘢痕疙瘩、真菌病、皮肤T

TEC

细胞淋巴瘤等

源自：/

CTK相关研究文章展示

SignalChemBiotech（义翘神州全资子公司）是激酶领域代表性

企业之一，专注于研究、开发和生产高质量激酶重组蛋白产品。

SignalChemBiotech的CTK激酶产品已助力多篇文章发表在知名

学术期刊。

1助力电压门控钠通道的磷酸化研究

Wadsworth等人发现Y158是JAK2（购自SignalChem）磷酸化FGF14

的位点，该位点介导FGF14的同源二聚化与Nav