抗菌药物概述—耐药机制（护理用药指导课件）.pptx

抗菌药物总论;;

一、抗菌药发展简史

;传染性疾病是危害人类健康的头号杀手“千村薜荔人遗矢，万户萧疏鬼唱歌”原始的探索—金鸡纳树皮治疗疟疾；大风子治疗麻风病：表面消毒剂：酒精，碘，酚；;染料中获得的灵感

掀起了医药界从偶氮染料中开发抗菌药物的热潮；

1936年磺胺应用于临床

青霉素的问世使磺胺陷入低潮；TMP（1961）使磺胺东山再起。;3.开创抗生素药物新领域—青霉素;1929AlexanderFleming发现青霉素;1939HowardFlorey和ErnstChain分离获得青霉素。研究工作结果发表在1940和1941年的《柳叶刀》杂志上。;1945Fleming、Florey和Chain分享了诺贝尔医学与生理学奖。;化学治疗（Chemotherapy）;;;;;理想的化疗药物具备条件：

对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，

最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。;抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从而影响其结构与功能，使其失去生长繁殖的能力，而达到抑制或杀灭病原菌的作用。;

1.抑制细菌细胞壁合成；

2.影响胞浆膜的通透性；。

3.抑制蛋白质的合成；

4.影响叶酸及核酸代谢。

;细菌细胞壁的结构与真核细胞膜显著不同；细胞壁主要成分是肽聚糖:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙酰胞壁酸（NAM）两种氨基酸重复交替连接成网状结构。

;肽聚糖网格状结构;G+菌：肽聚糖层数多，含量高，占细胞壁干重的50-80%，大量的磷壁酸组成长链穿插在肽链之中;细胞壁的作用：保持细菌正常的形态及渗透压，维持细菌的正常功能。;2.影响胞浆膜的通透性;;3.影响细菌蛋白质的合成;肽链形成受阻;肽链延伸受阻;;叶酸是合成核酸的前体物质；磺胺与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，从而抑制细菌的生长和繁殖。

;抑制DNA的复制，导致DNA降解及细菌死亡;耐药性又称抗药性，一般指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性降低，甚至消失，致使药物对该细菌的疗效降低或无效。

耐药性分为：单药耐药与多重耐药；天然耐药性与获得耐药性。

;细菌一旦对抗生素产生耐药性，这种耐药性一代代的???下去，形成耐药菌株。人类一旦感染了这些耐药细菌，将会带来严重后果。

;●患者死亡率增加（与非耐药或敏感细菌感染相比）；住院时间延长；

●用于治疗的费用增加（选用昂贵的抗生素，数种抗生素合用，使用抗生素的时间延长）

●与治疗相关的医疗开支增加

●感染并发症增加

●增加耐药细菌散布传播的机会

;获得耐药性的生化表现;改变靶蛋白结构，使与抗生素亲和力降低；

增加靶蛋白数量，药物存在时仍有足够以维持微生物正常形态和功能；

新合成功能正常与抗生素亲和力低的靶蛋白；

;滥用抗菌药物对人类有四大危害：

（1）诱发细菌耐药。微生物为躲避药物，不断地变异，耐药菌株随之产生。目前，几乎没有一种抗菌药物不存在耐药现象。

（2）损害人体器官。抗菌药在杀菌的同时，也会造成人体损害，如影响肝、肾脏功能、胃肠道反应及引起再生障碍性贫血等。

;（3）导致二重感染。如果长期使用广谱抗菌药物，正常寄殖菌群被灭，而不敏感菌乘机繁殖，未被抑制的细菌、真菌及外来菌也可乘虚而入，诱发又一次的感染。

（4）造成社会危害。滥用抗菌药物可能引起一个地区某些细菌耐药现象的发生，对感染的治疗会变得十分困难，这样发展下去，人类将对细菌束手无策。

;1.根据致病菌和药物特点选用抗菌药;3.联合用药的适应症;联合用药可能产生的结果;联合用药可能产生的结果