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艾滋病抗病毒治疗研究进展

【摘要】长期稳定的联合抗反转录病毒治疗（ＡＲＴ）是目前针对人类免疫缺陷

病毒（ＨＩＶ）感染最有效的治疗手段，其使艾滋病（ＡＩＤＳ）由一种致死性

疾病变为一种慢性、可管理的疾病。然而，由于ＨＩＶ病毒储存库的存在，ＡＲ

Ｔ无法彻底治愈ＡＩＤＳ患者，但长期稳定的ＡＲＴ能有效控制ＡＩＤＳ病情。

随着ＡＲＴ药物的更新换代，ＡＲＴ不断优化，现从成年ＨＩＶ感染者抗病毒治

疗的药物、策略和时机等方面进行简要综述。

【关键词】获得性免疫缺陷综合征；抗病毒治疗；药物更新；治疗策略

ＡＩＤＳ是由ＨＩＶ感染机体引起的以Ｔ细胞免疫功能缺陷为主的免疫缺

陷疾病。ＨＩＶ能存活于人体血液中，主要攻击人体的ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞，导

致机体免疫力迅速下降而容易发生机会性感染和机会性肿瘤［１-２］。自１９

８１年ＡＩＤＳ病例首次被报道以来，全球各个国家陆续发现ＨＩＶ感染病例。

ＷＨＯ关于ＨＩＶ／ＡＩＤＳ的报告显示，全球已有８５６０万例ＨＩＶ感染者，

４０４０万例患者死于ＨＩＶ相关疾病；截至２０２２年底，全球现存活ＨＩＶ

／ＡＩＤＳ患者３９００万例，２０２２年新发ＨＩＶ感染者１３０万例左右，

约６３万例死于ＨＩＶ相关疾病［３］，可见ＡＩＤＳ仍是全球面临的严重公共

卫生问题。

迄今为止，全球仅７例ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者被报道已经“治愈”［４］，

这７例患者给ＡＩＤＳ的治愈带来了曙光，但他们的临床症状各有所异，治疗经

验的可复制性不强，因而针对几乎所有ＨＩＶ感染者的有效治疗方法仍是长期稳

定的抗反转录病毒治疗（ａｎｔｉ-ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙ，Ａ

ＲＴ）。ＡＲＴ是公认的针对ＨＩＶ感染者最有效的治疗手段［５］，它改变了

ＡＩＤＳ的流行，不仅使ＨＩＶ感染者实现了长期的病毒学抑制，还大大延长了

感染者的寿命，提升感染者的生命质量，使ＡＩＤＳ由一种致死性疾病转变为一

种慢性、可管理的疾病［２，６］。然而，由于ＨＩＶ病毒储存库的存在，ＡＲ

Ｔ无法彻底治愈ＡＩＤＳ，但长期稳定的ＡＲＴ能有效控制ＡＩＤＳ病情。现就

成年ＨＩＶ感染者的ＡＲＴ研究进展进行综述。

一、抗ＨＩＶ药物

从１９８７年第１个核苷类反转录酶抑制剂（ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｒｅ

ｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＮＲＴＩ）齐

多夫定（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）问世以来，国内外学者一直开创研发新的ＡＲ

Ｔ药物。目前全球已有７大类３０多种用于治疗ＨＩＶ感染的药物，根据药物作

用机制和靶点分为ＮＲＴＩ、非核苷类反转录酶抑制剂（ｎｏｎｎｕｃｌｅ

ｏｓｉｄｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏ

ｒ，ＮＮＲＴＩ）、蛋白酶抑制剂（ｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，

ＰＩ）、整合酶抑制剂（ｉｎｔｅｇｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＩＮＳＴ

Ｉ）、融合抑制剂（ｆｕｓｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＦＩ）、ＣＣ趋化因

子受体５［ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（ＣＣｍｏｔｉｆ）ｒｅｃｅｐｔｏｒ５，

ＣＣＲ５］抑制剂和ＣＤ４附着后抑制剂。其中ＩＮＳＴＩ和反转录酶抑制剂

是目前临床最常用的抗ＨＩＶ药物。

１．ＮＲＴＩ：１９８７年至２０１０年，有８种ＮＲＴＩ先后被批准用于

ＨＩＶ感染者的抗病毒治疗，其中富马酸替诺福韦酯（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒｄ

ｉｓｏｐｒｏｘｉｌｆｕｍａｒａｔｅ，ＴＤＦ）目前逐渐被２０１５年后上

市的丙酚替诺福韦（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒａｌａｆｅｎａｍｉｄｅ，ＴＡＦ）

替代。ＴＤＦ和ＴＡＦ同属替诺福韦的前体药，两者都能有效地将替诺福韦递送

到淋巴细胞和组织中，但ＴＡＦ在血液中更稳定且抗病毒效力更好［７］。先前

研究表明，长期服用ＴＤＦ可能会导致患者肾功能损伤，增加患者骨密度降低的

风险［８］。而含ＴＤＦ和ＴＡＦ的３期临床试验研究结果显示，初治ＨＩＶ感

染者服用ＴＡＦ后血肌酐升高幅度和蛋白尿的发生率显著低于服用ＴＤＦ者，且

骨矿物质密度下降幅度较小［９］。有关临床试验的荟萃分析也显示无论在初治

还是经治ＨＩＶ感染者中，服用ＴＡＦ者肾脏和骨密度相关不良事件的发生率均

低于服用ＴＤＦ者；但在代谢方面，ＴＡＦ的不利影响相较于ＴＤＦ更显著［１

０］。西班牙一项临床队列研究表明，从ＴＤＦ转换为ＴＡＦ治疗与体质量增加

及总胆固醇和三酰甘油增加有关［１１］。包括我国在内的多国研究也显示，含

ＴＡＦ的ＡＲＴ方案有更高的血脂异常发生风险［１２-１４］。另外，阿兹夫

定（ａｚｖｕｄｉｎｅ）是我国自主研发的一种ＮＲＴ