慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识解读.pptx

慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识中华医学会感染病学分会中华医学会肝病学分会

目录背景与目的HBV感染的临床转归和临床治愈慢乙肝的临床治愈策略及路线图慢乙肝临床治愈的监测和长期随访

HBV感染仍是全球重大公共卫生问题HBsAg阳性率(1～69岁人群)5.86%2020年全国血清流行病学调查中国HBV流行情况HBsAg流行率新发HBV感染者慢性感染者死于HBV感染所致疾病2022年据WHO估计全球HBV流行情况3.3%123万2.54亿110万HBV主要经母婴、血液（包括皮肤和黏膜微小创伤）和性接触传播。在我国以母婴传播为主，占新发感染的40%～50%。成人主要经血液和性接触传播。接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。HBV感染呈世界性流行慢性HBV感染者7500万

HBV感染仍是全球重大公共卫生问题来源：尹遵栋-中国病毒性肝炎流行病学研究新进展

HBV感染仍是全球重大公共卫生问题来源：尹遵栋-中国病毒性肝炎流行病学研究新进展15-29岁人群HBV血清标志物流行变化情况30-59/69岁人群HBV血清标志物流行变化情况

慢乙肝的治疗目标治疗目标：最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生活质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈（又称功能性治愈）临床治愈又称功能性治愈停止治疗后HBsAg持续阴性伴或不伴抗-HBs出现HBVDNA低于最低检测下限肝脏生物化学指标正常肝细胞核内可能仍存在cccDNA完全治愈又称病毒学治愈停止治疗后HBsAg持续阴性伴或不伴抗-HBs出现HBVDNA低于最低检测下限肝脏生物化学指标正常同时肝细胞核内的cccDNA被清内外权威指南均强调实现临床治愈是目前慢乙肝治疗的理想目共识的目的与意义直接抗病毒药物（DAA）[如核苷（酸）类似物（NA）]或免疫调节剂[如聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN）α]单独使用实现临床治愈的作用有限。理论上，NA和Peg-IFN针对HBV发挥不同的抗病毒作用机制，合理联用能够产生协同和互补的效应。临床实践证明，以NA和Peg-IFN序贯或联合治疗的优化方案针对部分优势人群显示出良好的疗效，并积累了诸多成功实现HBsAg阴转的案例和经验，开展了系列随机对照临床研究。共识阐述了联合治疗方案的最新循证医学依据，总结了具有较强实用性的推荐意见，指导临床医师制订治疗决策，帮助慢乙肝患者实现临床治愈。

目录背景与目的HBV感染的临床转归和临床治愈慢乙肝的临床治愈策略及路线图慢乙肝临床治愈的监测和长期随访

HBV感染的临床转归作为一种独特的嗜肝DNA病毒，HBV感染人体后通过肝细胞膜上受体，如钠离子-牛磺酸-协同转运蛋白（NTCP）侵入肝细胞内，其基因组部分双链的松弛环状DNA（rcDNA）进入细胞核并形成病毒复制的模板——共价闭合环状DNA（cccDNA），HBVcccDNA与宿主组蛋白和非组蛋白结合形成病毒微染色体，具有高度稳定性，cccDNA半衰期较长，无需新的病毒进入肝细胞即可自我补充，保持一定数量的转录模板。HBV基因组在宿主细胞酶的作用下，病毒双链线性DNA还可整合至宿主DNA中，整合的病毒基因组片段缺少核心蛋白的启动子和增强子，无法成为病毒复制的模板，但因其含有HBsAg的启动子区域，可持续表达HBsAg，是HBeAg阴性患者HBsAg的主要来源。HBV独特复杂的基因组和复制模式使得病毒难以从体内彻底清除Wai-KaySeto,etal.Vol392November24,2018

HBV感染的临床转归HBV感染人体后不同的临床结局急性自限性HBV感染慢性HBV感染慢性/非活动性HBV携带者HBeAg阳性/阴性慢乙肝隐匿性肝炎乙型肝炎肝硬化……多数能自发清除HBsAg不能自发清除HBsAgHBV感染90%的围生期感染和25%～30%的婴幼儿感染发展为慢性感染；而5岁以后感染者绝大多数可自发清除HBV，仅有5%～10%发展为慢性感染。HBV感染的临床转归和疾病的进程主要取决于病毒复制和宿主免疫应答之间的相互作用。HBV急性感染后，机体通过产生有效的抗病毒免疫应答，包括天然免疫和适应性免疫应答，在清除病毒、控制疾病进程中发挥重要作用。急性自限性感染是理想的HBV感染的自然转归，一般无需抗病毒治疗，患者多在感染后半年内发生HBsAg阴转，多数伴有HBsAg血清学转换，患者长期预后良好。慢性HBV感染时，HBV持续复制介导了淋巴细胞亚群功能失衡及紊乱，HBV特异性T细胞和B细胞应答的特异性和强度显著降低、功能耗竭，从而不能有效发挥抗病毒作用，最终导致免疫耐受状态和感