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下呼吸道感染的抗菌药物选择策略

1929AlexanderFleming发现青霉素1939HowardFlorey和ErnstChain分离获得青霉素，用于动物试验。1942青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了许多人的生命1950’s大量抗生素用于临床。抗感染药物的发展简史

抗生素时代感染仍是

人类健康的主要“杀手”IIIIIIII

新出现或“卷土重来”的感染性疾病HIV/AIDS、Ebola、Hantavirus 新型肝炎、新型克－雅病（疯牛病） 大肠杆菌O157、霍乱O139 环孢子菌病、隐孢子菌病、人类Ehrlichosis…肺结核、疟疾、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热 和登革出血热…免疫抑制患者机会性真菌和呼吸道病毒性肺炎…MRSA和MRSE、耐万古霉素和壁霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌…

耐药细菌感染的后果细菌耐药的直接后果增加患者住院时间与住院率增加死亡率增加感染发病率(MRSA,VRE,ESBL)增加医疗费用间接后果无法治疗的感染对生产力损失估计美国每年损失：$40亿美圆

－寻找新的抗感染药物-新药越来越少－限制人以外(畜牧业)使用-减少对人类的影响－抗菌药物管理策略-减少耐药菌株的发生－加强医院感染的控制-减少耐药菌株院内传播细菌耐药的临床对策

呼吸系统感染的抗菌策略社区获得性肺炎（CAP)医院获得性肺炎（HAP，VAP）慢性支气管炎急性发作（AEB)肺部真菌感染

社区获得性肺炎

CommunityAcquirePneumonia

CAP

社区获得性肺炎(CAP)的定义：社区获得性肺炎是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。

CAP的临床诊断依据：1.新近出现的咳嗽，咳痰，或原有呼吸道疾病加重,并出现脓性痰；伴或不伴胸痛2.发热3.肺实变体征和(或)湿性罗音4.WBC10?109/L或4?109/L，伴或不伴核左移5.胸部X线检查显示片状，斑片状浸润阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液以上1-4项中任何一款加第5项，并除外肺结核，肺部肿瘤，非感染性肺间质性疾病，肺水肿，肺不涨，肺栓塞，肺嗜酸性粒细胞润浸症，肺血管炎等，可建立临床诊断。

CAP病情严重程度的评价PSI

CURB-65

CRB-65

PIRO

Pneumoniaseverityindex(PSI)ThePneumoniaseverityindex(PSI)wasintroducedbyATSin1997followingastudyinover50,000patientsandhasnowbeenvalidatedinlarge,independentpopulationsItisbasedon20demographic,co-morbidandclinicalvariablesandstratifiespatientsintofiveriskclasses

Pneumoniaseverityindex(PSI)

PneumoniaSeverityIndexCalculatorRespiratoryrate30/minuteSystolicbloodpressure90?mmHgTemperature35°Cor≥40°CPulse≥125/minuteArterialpH7.35Bloodureanitrogen≥30?mg/dl(9?mmol/liter)Sodium130?mmol/literGlucose≥250?mg/dl(14?mmol/liter)Hematocrit30%PartialpressureofarterialO260mmHg

CURB-65BritishThoracicSocietyCommunityAcquiredPneumoniaSeverityScoreCURB-65,introducedin2003,hasnowbeenextensivelyvalidatedinover12,000patientsfromseveraldifferentcountriesSeveritycalculationbasedonpresenceorabsencefiveparametersCURB65haveshownittobearobusttoolwithmoder